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乳腺癌组织中ASC基因的表达及临床意义
目的 探讨乳腺癌和癌旁组织中ASC基因的表达及临床意义.方法 选择2008年10月至2013年6月间100例乳腺癌组织标本和50例癌旁正常组织标本,所有患者术前均未经放疗和化疗,采用免疫组化EnviSion方法检测癌组织与癌旁正常组织中ASC的表达情况.分析乳腺癌患者ASC基因的表达与年龄、雌激素(ER)、孕激素(PR)、人表皮生长因子2(HER-2)、p53基因、Ki-67、疾病分期和淋巴结转移的关系.结果 乳腺癌和癌旁组织中ASC基因的阳性表达率分别为52.0％(52/100)和84.0％(42/50),组间阳性表达差异有统计学意义(P＜0.05).乳腺癌组织中ASC基因的表达与患者年龄、淋巴结转移、术后分期以和病理类型无明显相关性(P＞0.05),与ER、PR、HER-2、p53和Ki-67表达也无明显相关性(P＞0.05).结论 ASC基因在乳腺癌中表达减低,提示ASC在乳腺癌的凋亡、发生、发展过程中起重要作用,可能成为乳腺癌早期诊断的指标之一.
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非小细胞肺癌中ASC基因启动子甲基化的意义
目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中ASC基因启动子甲基化与患者临床特征之间的关系以及去甲基化试剂对肺癌细胞系中ASC基因甲基化状态的逆转.方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)检测48例NSCLC患者肿瘤组织和3株肺癌细胞系中ASC基因的甲基化状态,RT-PCR检测去甲基化试剂诱导肺癌细胞系中甲基化ASC基因的重新表达.结果:NSCLC肿瘤组织和相对应的正常肺组中ASC基因启动子甲基化的发生率分别为49.7%和8.3%,二者之间有显著性差异(P＜0.01).重度吸烟患者的肿瘤组织中ASC基因启动子甲基化的发生率明显增高(P＜0.05),早期的NSCLC(T1)中ASC基因启动子甲基化也有相对较高的发生率(P＜0.05).去甲基化试剂5-氮-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine)可使甲基化的ASC基因启动子发生逆转而获得重新表达.结论:ASC基因启动子的甲基化可能与吸烟引起的非小细胞肺癌有关,并可能是非小细胞肺癌发展过程中的一个早期事件,甲基化的ASC基因可以成为NSCLC治疗的靶点.
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肝细胞癌ASC基因启动子区甲基化及其mRNA表达研究
目的:探讨肝细胞肝癌(HCC)ASC基因启动子区甲基化与mRNA表达及其临床病理特征的关系.方法:运用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和实时荧光定量PCR技术,检测58例肝细胞癌及其相应癌旁组织、15例肝硬化肝组织、5例慢性病毒性肝炎肝组织和5例正常肝组织中ASC基因启动子区甲基化状态及其mRNA的表达水平.结果:58例肝细胞癌组织中有40例(69.0%)发生ASC基因启动子区甲基化,其相应癌旁组织中有27例(46.6%)发生该基因启动子区甲基化,而在肝硬化、肝炎和正常肝组织中均未检测到该基因启动子区甲基化.ASC基因在肝细胞癌组织中甲基化频率高于其相应癌旁组织(P=0.015).ASC基因启动子区甲基化与肿瘤直径(P=0.001)、生长方式(P=0.003)以及国际抗癌联盟第6版TNM(TNM6)分期(P=0.001)有关.以ASC基因在正常肝组织中的表达量为参照,58例肝细胞癌组织中有33例出现ASC基因mRNA低表达或表达缺失,其相应癌旁组织中有14例出现低表达或表达缺失,而在肝硬化及肝炎肝组织中ASC基因mRNA均呈正常表达.与癌旁组织相比,肝细胞癌组织中ASC基因mRNA表达明显下调(P<0.05).在发生ASC基因启动子区甲基化的40例肝细胞癌组织中有26例出现mRNA低表达.结论:ASC基因启动子区甲基化是肝细胞癌中的频发事件,可能在肝细胞癌的进展中起重要作用.
