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MicroRNA-140在骨关节炎中的分子机制研究进展
骨关节炎（ OA）是一种以细胞外基质（ ECM）渐进性破坏，滑膜、软骨、软骨下骨及关节内其他组织的改变为特点的高发疾病。微小RNA（ microRNA或miRNA）属于非编码区小RNA，其通过调控基因的表达对组织生长和稳态进行控制。在已知的miRNA中，MicroRNA?140（miR?140）特异性高表达于关节软骨中，并在OA的发病机制中发挥至关重要的作用，然而miR?140调控关节软骨的分子机制却非常复杂。本文主要就miR?140在OA中对软骨生长及软骨稳态调控的分子机制进行综述。
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微小RNA-140靶向高迁移率族蛋白B1调控胰腺癌细胞生长增殖
目的 探讨微小RNA-140(miR-140)靶向高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对胰腺癌细胞增殖的影响.方法 本文选择miR-140及HMGB1作为研究对象.首先我们在胰腺癌细胞中转染miR-140 mimics或miR-140 inhibitor以实现miR-140过表达或miR-140沉默,并检测了miR-140过表达或沉默时HMGB1蛋白的表达水平;其次构建了在HMGB1的3'端非编码区(3'UTR)含有或不含有6对碱基突变的荧光酶报告基因质粒(mut-HMGB1/wt-HMGB1),与miR-140 mimics或miR-140 inhibitor共转染后检测荧光酶活性变化;接着构建pcDNA3.1/HMGB1质粒,与miR-140 mimics或miR-140 inhibitor共转染后检测HMGB1及RAGE蛋白表达水平变化;后检测pcDNA3.1/HMGB1和mimics NC/miR-140 mimics共转染后对胰腺癌细胞生长和增殖的影响.结果 miR-140过表达抑制HMGB1蛋白表达(0.406 3 ±0.018 9,t=11.250,P=0.000),miR-140沉默促进HMGB1蛋白表达(1.975 8±0.069 3,t=9.121,P=0.001);miR-140可靶向结合HMGB1调控其表达;pcDNA3.1/HMGB1可实现HMGB1过表达(5.458 9±0.463 7,t=16.140,P=0.000),并可减弱miR-140对HMGB1和晚期糖基化终产物受体(RAGE)的抑制作用;miR-140可抑制胰腺癌细胞的生长和增殖(P=0.042),HMGB1可促进胰腺癌细胞的生长和增殖(P=0.008),HMGB1可恢复miR-140对胰腺癌细胞生长和增殖的抑制作用(与miR-140 mimics+ pcDNA3.1组比较,P=0.020).结论 miR-140靶向HMGB1基因抑制胰腺癌细胞的增殖.
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核定位信号肽偶联核激酶底物短肽修饰壳聚糖介导微小RNA-140对兔关节软骨细胞作用的研究
目的 探讨核定位信号肽偶联核激酶底物短肽(nucleus localization signal linked nucleic kinase substrate short peptide,NNS)修饰壳聚糖(chitosan,CS) (NNSCS),介导人微小RNA-140 (microRNA-140,miR-140)基因转染,对体外培养的兔关节软骨细胞的作用.方法将重组质粒GV268-miR-140和空质粒GV268分别与NNSCS复合形成NNSCS/pDNA纳米复合物.取新生新西兰大耳白兔膝关节软骨,采用胰蛋白酶和胶原酶联合消化法分离培养原代软骨细胞.取第2代软骨细胞分为3组:正常细胞对照组(A组)、NNSCS/GV268空质粒转染组(B组)、NNSCS/GV268-miR-140转染组(C组),B、C组细胞分别以NNSCS/GV268及NNSCS/GV268-miR-140纳米复合物瞬时转染.转染后,实时荧光定量PCR (real-time fluorescent quantitative PCR,RT-qPCR)检测外源miR-140的表达;Annexin V-FITC/PI双染色法及MTT法分别检测外源miR-140对软骨细胞凋亡及增殖活力的影响;RT-qPCR检测软骨细胞中Sox9、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、组蛋白去乙酰化酶4(histone deacetylase4,Hdac4)基因表达.结果RT-qPCR检测示,C组外源miR-140表达水平较A、B组明显上调(P＜0.05).与A、B组比较,C组软骨细胞凋亡率明显降低,细胞增殖活力明显增加,细胞内Sox9、Aggrecan基因相对表达量明显上调、Hdac4基因相对表达量明显下调(P＜0.05);A、B组间以上指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论NNSCS可携带外源基因进入软骨细胞并高效表达,高表达的miR-140能提高体外培养软骨细胞的生物活性,为其用于治疗软骨损伤性疾病提供了实验依据.
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微小RNA-140及其与颌面部发育
微小RNA-140是参与脊椎动物胚胎颌面部发育的分子之一，具有重要的生物学功能。本文比较了微小RNA-140在成熟和靶标识别方面相对于其他微小RNA的异同，并进一步就微小RNA-140对颌面部发育的调控作用作一综述。
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微小RN A－140在胃窦癌中的表达及意义
目的：检测miRNA－140在胃窦癌患者中的表达水平，并探讨其与胃窦癌临床病理的关系。方法：选取我院47例胃窦癌患者并采用RT－PCR法检测血清中miR－140。结果：miR－140的表达水平与胃窦癌分化程度、临床分期及淋巴结转移相关，差异有统计学意义（P＜0．05），而与患者性别、年龄均无相关性（P＞0．05）。结论：miR－140在胃窦癌患者中的低表达可能与胃窦癌的发生发展有关。
