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趋化因子在干细胞动员中的作用
本文阐述趋化因子基质细胞衍生生长因子(SDF-1)及其受体CXCR4在于细胞动员中的作用,趋化因子、黏附分子、造血生长因子及趋化因子受体对干细胞动员的作用.
关键词： 趋化因子 趋化因子基质细胞衍生生长因子 受体CXCR4 干细胞动员 -
AMD3100、CXCR7抗体对自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓和脾细胞SDF1α、CXCR4、CXCR7mRNA表达的影响
目的 研究AMD3100、CXCR7抗体对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠脊髓和脾脏中趋化因子SDF1α及其受体CXCR4、CXCR7表达的影响.方法 采用MBP68-86和完全福氏佐剂配置的完全抗原免疫Lewis大鼠制备EAE模型.将大鼠随机分为对照组、AMD3100组、CXCR7抗体组和EAE组,于免疫后第0、2、4、6天给予相应药物干预:AMD3100组按体质量2.5mg/kg腹腔注射AMD3100,CXCR7抗体组腹腔注射CXCR7抗体20μg/只,EAE组腹腔注射等量生理盐水.每天对大鼠进行神经功能评分,免疫后第15天行RT-PCR检测各组脊髓及脾脏中SDF1α,CXCR4、CXCR7mRNA表达,行HE染色观察大鼠脊髓组织病理变化.结果 (1)与对照组相比.EAE组大鼠脊髓血管周围有大量性炎细胞浸润,神经功能评分明显增加.AMD3100组、CXCR7抗体组和EAE组脊髓SDF1α、CXCR4、CXCR7 mRNA表达增加(P<0.01),脾细胞SDF1α、CXCR7 mRNA表达减少(P<0.01);(2)与EAE组相比,AMD3100组大鼠神经功能评分增加,脾细胞CXCR4、CXCR7 mRNA表达增加(P<0.01),脊髓SDF1α、CXCR4、CXCR7表达无统计学差异;(3)与EAE组相比,CXCR7抗体组大鼠神经功能评分增加,脾细胞SDF1α、CXCR4、CXCR7 mRNA表达增加(P<0.01),脊髓SDF1α、CXCR4、CXCR7 mRNA表达无统计学差异.结论 AMD3100和CXCR7抗体均能加重EAE病情,上调EAE脾细胞CXCR4和CXCR7 mRNA的表达.
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CXCL12-CXCR4趋化因子轴与卵巢上皮性癌关系的实验研究
目的 探讨CXCL12-CXCR4趋化因子轴与卵巢上皮癌发病、转移的关系.方法 将转染质粒SKOV3/CXCR4、转染载体SKOV3/neg及未转染的SKOV3三种卵巢癌细胞进行体外培养；采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法进行增殖实验,研究不同浓度的CXCL12、CXCR4抗体和CXCR4拮抗剂AMD3100对3种细胞增殖、迁移、侵袭的影响.观察各组裸鼠自然死亡后腹腔成瘤数、体积和存活期的变化.结果 (1) CXCL12单独作用可促进SKOV3/CXCR4细胞的增殖、迁移、侵袭,且高浓度作用强(P＜0.05)；(2) CXCL12致瘤作用可被CXCR4中和抗体或CXCR4拮抗剂AMD3100抑制(P＜0.05)；(3)3组裸鼠生存时间、腹腔移植瘤的个数和重量相比差异有统计学意义(P＜0.05),CXCL12浓度越高受试裸鼠腹腔移植瘤个数越多,重量越大生存时间越短.结论 CXCL12-CXCR4趋化因子轴与卵巢上皮癌发生及转移密切相关,CXCL12-CXCR4趋化因子轴可能是卵巢癌发生的一个重要原因,抗CXCL12-CXCR4治疗卵巢上皮癌可能有效.
关键词： 趋化因子CXCL12 受体CXCR4 卵巢肿瘤 腹腔 肿瘤转移 -
基质细胞衍生因子及其受体CXCR4在翼状胬肉的异常表达
目的 探讨基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)及其受体CXCR4在翼状胬肉的表达及意义.方法 用免疫组织化学染色方法对4例正常人结膜组织、11例初发性翼状胬肉和9例复发性翼状胬肉组织中SDF-1/CXCR4蛋白的表达进行检测.结果 在正常结膜组织中SDF-1/CXCR4仅表达于基底部上皮细胞;胬肉组织中有17例,全层上皮细胞均有SDF-1/CXCR4的表达,胬肉基质层中浸润的炎性细胞、血管内皮细胞均有CXCR4的蛋白表达;3例初发性翼状胬肉表达方式与正常结膜相似.结论 翼状胬肉组织SDF-1及其受体CXCR4蛋白表达增加;上皮细胞分泌的SDF-1通过与其受体CXCR4的相互作用可能参与了翼状胬肉的血管形成和炎性细胞浸润.
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抑制MDSC对神经母细胞瘤荷瘤小鼠CXCL12/CXCR4表达影响及在免疫治疗中的作用
目的 了解抑制神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)荷瘤小鼠体内髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)对趋化因子12(cxc chemokine receptor ligand 12,CXCL12)及趋化因子受体4(cxc chemokine receptor type 4,CXCR4)表达影响及其在免疫治疗中的作用,探索控制NB生长和转移的新方法.方法 采用SK-N-SH细胞接种法建立神经母细胞瘤BALB/c荷瘤小鼠模型,成瘤后切取标本,HE染色观察肿瘤组织结构.将荷瘤小鼠按随机数字表法分为对照组、生理盐水(NS)组、多柔比星(doxorubicin,DOX) 2.5 mg/kg组、DOX 5 mg/kg组和多巴胺(dopamine,DA) 50 mg/kg组,每组30例.在肿瘤细胞接种后7d和12d,分别按相应剂量对各组实施NS、DOX或DA鼠尾静脉注射,对照组不实施任何干预.于接种后14、17、23 d,分离检测,对比各组小鼠脾脏、骨髓和肿瘤中MDSC数量比例和凋亡率;比较各组肿瘤生长曲线有无差异.同期采用免疫组织化学(MaxVision)法检测对比各组瘤体、瘤旁、瘤远及瘤旁淋巴结组织中CXCL 12及CXCR4表达.对各组肿瘤大小、瘤体MDSC比例与CXCL12/CXCR4表达进行相关性分析.制备肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),实施荷瘤小鼠免疫治疗对比实验.荷瘤小鼠按随机数字表法分为对照组、DOX2.5 mg/kg组、CTL组、DOX2.5 mg/kg+CTL组,每组30例.比较各组肿瘤生长曲线有无差异.采用SPSS22.0软件进行统计学处理.结果 各用药组在肿瘤、骨髓和脾脏组织中MDSC比例均受到不同程度抑制,依次为DOX2.5组＞DOX5组＞DA组＞对照组(P＜0.05).但各组织在不同药物刺激下MDSC凋亡率均无统计学意义(P＞0.05).各组肿瘤生长曲线比较可见DOX2.5组和其他各组间均存在统计学意义(P=0.000).瘤体、瘤旁和淋巴组织中CXCL12和CXCR4表达较瘤远组织为高,以瘤体中表达高.不同用药组瘤体中CXCL12和CXCR4表达均受到抑制,以DOX2.5组受抑为显著(P=0.018,P=0.000).各组肿瘤体积和MDSC比例、CXCL 12/CXCR4均存在正相关(rs=0.904;rs=0.907;rs=0.579).不同免疫治疗组肿瘤体积比较,除CTL组和DOX2.5组之间差异无统计学意义外,其他各组间差异均存在统计学意义.结论 小剂量DOX应用可有效抑制NB荷瘤小鼠体内MDSC,继而同步抑制CXCL12及其受体CXCR4表达,提高效应细胞杀伤效果,有效控制肿瘤生长和转移.
