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miRNA与Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的研究进展
乳腺癌是临床上常见的女性恶性肿瘤之一,其发病机制已受到人们的广泛研究.miRNA在正常乳腺细胞增殖、凋亡等方面具有重要的调控功能,广泛参与乳腺癌的发生、发展,作为新的肿瘤标志物愈发受到关注.而Wnt/β-catenin信号通路参与乳腺癌等多种恶性肿瘤的发生早已得到证实.新研究表明,Wnt/β-catenin信号通路中的多种重要成员分子可作为miRNA的靶基因而受到调控,影响乳腺癌的发生、发展.同时,Wnt/β-catenin信号通路的改变也可引起相关miRNA的表达变化.miRNA与Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌的发病过程中均具有重要的调控功能,但是两者复杂的调节关系目前尚未得到深入阐释.因此,本文就miRNA与Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的作用及其相互调节关系进行综述,以期深入理解乳腺癌复杂的发病机制、探寻新的乳腺癌诊断分子标志物和治疗靶点,为乳腺癌的诊断和治疗提供新的思路.
关键词： 微RNAs 乳腺肿瘤 Wnt信号通路 β-catenin信号通路 -
芒柄花黄素对膀胱癌细胞凋亡作用及对β-catenin通路的影响
目的 研究芒柄花黄素对膀胱癌细胞的凋亡作用及对β-catenin通路的影响.方法 选择不同浓度(20、40、80 μmol/L)的芒柄花黄素作用膀胱癌T24、EJ细胞,同时设对照组(芒柄花黄素浓度为0μmol/L),采用CCK8法检测两种细胞被各浓度药物处理0、24、48和72 h后的细胞增殖情况,采用流式细胞术检测两种细胞被各浓度药物处理48 h的细胞凋亡率,Hoechst 33258荧光染色法检测T24细胞被各浓度药物处理48 h后的细胞凋亡情况,RT-PCR检测T24细胞被各浓度药物处理48 h后β-catenin mRNA表达水平.结果 CCK8实验显示芒柄花黄素明显抑制膀胱癌T24、EJ细胞增殖,呈剂量和时间依赖性(P＜0.05),并且药物对T24细胞的抑制增殖效果比EJ细胞高(P＜0.05);流式细胞术显示T24细胞的对照组及20、40、80 μmol/L芒柄花黄素组48 h后凋亡率分别为(1.75±0.71)％、(5.21±1.02)％、(17.78±1.67)％、(30.48±2.51)％,而EJ细胞凋亡率分别为(1.95±1.21)％、(4.84±1.35)％、(14.87 ±2.59)％、(21.84±2.64)％,与对照组比较,两种细胞的40、80 μmol/L芒柄花黄素组凋亡率显著增高(P＜0.05),并且芒柄花黄素对T24细胞的凋亡影响比对EJ细胞更明显(P＜0.05);Hoechst33258染色显示T24细胞随药物浓度的升高,凋亡明显增多;RT-PCR结果显示T24细胞中β-catenin的mRNA表达水平随着药物浓度升高而降低(P＜0.05).结论 芒柄花黄素能抑制膀胱癌T24细胞和EJ细胞增殖、诱导其凋亡,其机制可能与抑制β-catenin通路有关.
关键词： 芒柄花黄素 膀胱癌 凋亡 β-catenin信号通路 -
肿瘤相关巨噬细胞促进索拉非尼耐药肝癌细胞的增殖及侵袭和迁移
目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与表皮生长因子受体/β联蛋白(EGFR/β-catenin)信号通路在肝癌索拉非尼耐药中的机制.方法 采用Ficoll密度梯度分离法获取外周血单个核细胞,M-CSF培养诱导成TAM,并对其进行表型鉴定,ELISA检测TAM分泌的表皮生长因子(EGF)的水平,CCK-8法检测EGF对HepG2和SMMC7721肝癌细胞增殖的影响,TranswellTM实验检测EGF对HepG2和SMMC7721肝癌细胞侵袭和迁移的影响.将TAM与肝癌细胞共培养探讨下游信号通路,采用药物敏感实验培养R-HepG2和R-SMMC7721索拉非尼耐药细胞株,Western blot法和免疫组织化学染色检测β-catenin、EGFR蛋白水平和表达情况.结果 初步分离并鉴定TAM,与HepG2、SMMC7721细胞相比,培养获得索拉非尼耐药R-HepG2和R-SMMC7721细胞的增殖、侵袭、迁移能力明显增加;索拉非尼耐药细胞中加入TAM后,其生长率明显高于对照组,索拉非尼耐药细胞和肝癌组织标本中的β-catenin、EGFR的蛋白表达均高于对照组.结论 TAM与EGFR/β-catenin信号通路促进索拉非尼耐药肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移.
关键词： 索拉非尼耐药 肿瘤相关巨噬细胞 β-catenin信号通路
