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供体CD+4CD+25T细胞及调控基因FOXP3在急性移植物抗宿主病中的作用
目的 探讨供体CD+4CD+25T细胞亚群、FOXP3调控基因的表达与受者移植物抗宿主病(GVHD)的相关性.方法 (1)30例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),采用免疫荧光标记和流式细胞术检测并比较供体粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员前外周血、动员后采集物CD+4CD+25T细胞亚群比例,随访异基因移植后GVHD的发生率和严重程度.(2)应用RT-PCR技术检测供体FOXP3基因表达情况,分析其与GVHD、疾病复发的相关性.结果 (1)所有患者均获造血重建,粒细胞绝对数(ANC)≥0.5×109/L的中位时间为14(12～15)d,PLT≥20×109/L为18(15～25)d.30例allo-HSCT,中位随访时间12.8(8～16)个月,Ⅰ～Ⅳ度急性GVHD分别为3、4、3、5例.慢性GVHD 6例.(2)供体G-CSF动员前外周血、动员后采集物CD+4CD+25T细胞亚群分别为(2.67±0.38)%、(5.01±1.33)%,两者相比差异无统计学意义(P＞0.05).(3)移植后无急性GVHD组、Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD组、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD组供体CD+4CD+25T细胞亚群分别为(5.05±1.34)%、(4.17±1.73)%、(1.98±1.10)%.其中Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD组与Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD组相比差异有统计学意义(P=0.04),无急性GVHD组与Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD组相比差异有统计学意义(P=0.002).(4)30例allo-HSCT,7例FOXP3基因表达阳性,5/7例移植后无急性GVHD,其中3例移植后复发,另2/7例移植后Ⅰ度急性GVHD,Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD患者FOXP3均不表达.结论 (1)供体CD+4CD+25T细胞亚群比例与受者急性GVHD的发生具有一定的相关性,提高供体CD+4CD+25T细胞数量有望减低移植后急性GVHD发生率.(2)供体移植物FOXP3基因表达阳性,与移植后有无严重急性GVHD发生存在一定相关性.
关键词： 白血病 移植物抗宿主病 CD+4CD+25T细胞 异基因造血干细胞移植 -
大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型中调节性T淋巴细胞表达的变化及意义
目的 探讨调节性T淋巴细胞在大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型外周血中的变化及意义. 方法 2011年12月至2012年7月,390 g左右的Wistar雄性大鼠12只采用简单随机抽样法平均分为实验组和对照组.实验组大鼠行去势术,术后皮下注射17-β雌二醇(0.25 mg/d,连续30 d)建立慢性非细菌性前列腺炎模型,对照组大鼠饲养30 d后同实验组一起处理.建模成功后,用流式细胞仪检测大鼠外周血中CD+4 CD25T淋巴细胞群比例和CD+8CD-28T淋巴细胞群比例的变化.结果实验组CD+4 CD+25T淋巴细胞群比例(7.90±1.74)％与对照组(11.63±1.36)％相比明显下降(P＜O.01).实验组CD+8CD-28T淋巴细胞群比例(17.18±2.83)％与对照组(24.64±4.76)％相比也有所下降,差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型外周血中CD+4 CD+25T淋巴细胞群比例和CD+8CD-28T淋巴细胞群比例的变化可能为调节性T淋巴细胞参与大鼠慢性非细菌性前列腺炎的致病机制提供证据.
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调节性T细胞的功能特征及其临床联系
人体的自身免疫耐受状态可以通过以下几种途径实现:①通过胸腺的阴性选择.这是主要机制,但是并不完全有效.尤其是表达识别胸腺外自身抗原T细胞抗原受体(TCR)的自身反应性T细胞逃避了阴性选择.②逃避了阴性选择的自身反应性T细胞不易被激活.因为它们可能忽视自身抗原,TCR活性也不强,并且缺乏配体结合抗原呈递细胞提供的协同刺激分子.③可通过Tr细胞(本文将着重介绍).
关键词： 自身免疫耐受 Tr细胞 CD+4CD+25T细胞 免疫性疾病 -
弥漫大B细胞淋巴瘤两种预后亚型患者的外周血T细胞亚群动态监测
目地 检测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者两种预后亚型(生发中心型和非生发中心型)不同治疗阶段的T细胞亚群分布,评估患者的T细胞免疫功能状态.方法 采用流式细胞术(FCM)检测34例DLBCL患者发病初、化疗期间、疗程结束后外周血中的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+CD2.5+T细胞的分布情况.以16名健康人外周血作为对照.结果 DLBCL两种预后亚型患者化疗前外周血中CD4+T细胞比例和CD4/CD8比值分别为(32.27±2.00)％和(0.81 ±0.39),明显低于正常水平；CD8+T细胞、CD4+ CD25+T细胞比例分别为(40.80±6.23)％和(5.68±5.45)％,明显增高.而CD3+T细胞比例则在整个治疗过程中保持稳定状态,与正常水平比较差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).化疗3个周期后CD8+T细胞逐渐减少,而CD4+、CD4+ CD25+T细胞、CD4/CD8比值则明显上升,至化疗6个周期结束后除了CD4+CD25+T细胞仍明显高于正常及化疗前水平外,余各项指标与正常水平比较差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).至化疗结束3个月后,CD4+CD25T细胞逐渐下降至接近正常,除了化疗前生发中心型CD3+和CD8+T细胞比例[分别为(74.83±3.59)％和(40.80±6.23)％]高于非生发中心型[分别为(68.26±3.56)％和(33.76±5.46) ％],不同治疗时期DLBCL患者两种预后亚型间各项指标差异均无统计学意义(t值分别为2.039、2.419,P值分别为0.041、0.018).不同时期DLBCL患者两种预后亚型间各指标差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 不同基因亚型DLBCL患者不同治疗时期均存在不同程度的细胞免疫受抑,动态监测T细胞亚群的变化可以实时了解患者的T细胞免疫功能状况.
关键词： 弥漫大B细胞淋巴瘤 细胞免疫 T淋巴细胞亚群 CD+4CD+25T细胞 -
CD+4CD+25T细胞在控制移植物抗宿主病发生发展及治疗中的作用
异基因干细胞移植是急、慢性白血病及其他恶性血液病重要治愈的途径,但急慢性移植物抗宿主病(GVHD)是异基因干细胞移植的主要并发症,故控制急慢性GVHD的方法是干细胞移植工作者研究的重要问题.目前自发现CD+4CD+25T细胞以来,很多学者对此进行大量的研究,得出喜人的结论,它可以治疗自身免疫性疾病,艾滋病,尤其在控制急慢性GVHD,又不减轻移植物抗白血病效应,且不影响干细胞的植入方面的应用很有前景,在急慢性GVHD发生发展及治疗方面有重要的作用.
关键词： 白血病 恶性血液病 移植物抗宿主病 异基因干细胞移植 CD+4CD+25T细胞
