首页 > 文献资料
-
乳腺癌中STAT3调节基质金属蛋白酶表达与上皮间质转化的关系
目的 探讨乳腺癌中STAT3和基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1的表达与上皮间质转化(EMT)的关系及其临床意义. 方法 应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测30例新鲜乳腺浸润性导管癌与对应癌旁正常乳腺组织STAT3基因mRNA的表达,并以免疫组织化学Envision二步法方法检测84例乳腺浸润性导管癌组织及对照组35例癌旁正常乳腺组织pSTAT3和MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白的表达. 结果 乳腺癌组织中STAT3mRNA相对定量显著高于癌旁正常乳腺组织(t=4.513,P=0.000);pSTAT3、MMP-2、MMP 9及TIMP-1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于对照组,二者比较差异有统计学意义(均P＜0.05),乳腺癌组织中pSTAT3表达与MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达呈正相关(均P＜0.05);pSTAT3、MMP-2在乳腺浸润性导管癌不同组织学分级、有或无淋巴结转移组间的阳性表达率均差异有统计学意义(P＜0.05);MMP-9阳性表达率在有、无乳腺癌淋巴结转移组间差异有统计学意义(P＜0.05),但在不同组织学分级组间表达差异无统计学意义(P＞0.05);TIMP-1的阳性表达率在不同乳腺癌组织学分级及有、无淋巴结转移组间均无统计学意义差异(P＞0.05).在不同年龄、肿瘤大小组间比较,上述蛋白的阳性表达率均无差异(P＞0.05). 结论 STAT3在乳腺癌中高表达与MMP-2、MMP-9及其抑制剂TIMP-1表达上调关系密切;活化的STAT3可能通过调节MMP-2、MMP-9的表达介导EMT过程,从而促进乳腺浸润性导管癌的侵袭转移.
-
黄芪甲苷对人成纤维细胞光老化的抑制作用
目的:观察黄芪甲苷对长波紫外线(ultraviolet A,UVA)辐射导致的人成纤维细胞衰老的抑制作用,以及对基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitot of metalloproteinase-1,TIMP-1)等老化相关基因表达的影响.方法:分离培养人原代成纤维细胞,将亚融合状态的培养细胞分为空白对照组、黄芪甲苷组、UVA组和UVA+黄芪甲苷组,以10 J/cm2 UVA进行照射,并加入20μg/mL黄芪甲苷干预处理.采用组织化学染色法检测衰老相关β半乳糖苷酶表达,以酶联免疫吸附法检测上清液中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的含量,实时聚合酶链反应法检测MMP-1和TIMP-1的mRNA表达水平变化.结果:空白对照组及黄芪甲苷组β半乳糖苷酶阳性细胞均较低,UVA组β半乳糖苷酶阳性细胞数则显著升高,加入黄芪甲苷处理可使β半乳糖苷酶阳性细胞比率明显降低(P＜0.05).黄芪甲苷处理可以促进成纤维细胞分泌TGF-β1;UVA照射成纤维细胞后TGF-β1分泌量明显降低,UVA照射前加入黄芪甲苷可增加TGF-β1分泌量(P＜0.05).此外,UVA能够诱导MMP-1和TIMP-1的mRNA表达水平升高,而黄芪甲苷可在一定程度上抑制MMP-1 mRNA表达,并诱导TIMP-1 mRNA表达(P＜0.05).结论:黄芪甲苷可有效延缓人成纤维细胞光老化进程,其机制可能与促进TGF分泌和抑制胶原降解相关.
-
血脂康对伴高脂血症不稳定型心绞痛患者血脂及MMP-9、TIMP-1、hsCRP的影响——附54例报告
目的:探讨血脂康对伴高脂血症的不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)患者的血脂及血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、金属蛋白酶-1组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)、超敏C-反应蛋白(high sensitive C-reaction protein,hsCRP)水平的变化.方法:将92例伴高脂血症UAP患者分为A组(54例,予以常规治疗加血脂康治疗)及B组(38例,予以常规治疗),并设立健康对照组(50名同期体检正常者).入选时检测3组的血脂及MMP-9、TIMP-1、hsCRP水平,于治疗6周后检测A组及B组的血脂及MMP-9、TIMP-1、hsCRP水平.结果:A、B组治疗前各项指标值相近.治疗后A组的总胆固醇、甘油三酯、LDL-C水平均显著降低,与B组比较差异均有统计学意义(均为P《0.05);治疗后A组的MMP-9、hsCRP水平均显著降低,TIMP-1水平明显升高,且与B组比较差异均有统计学意义(均为P《0.05).结论:应用血脂康治疗6周可使伴高脂血症的UAP患者的总胆固醇、甘油三酯、LDL-C水平均显著降低,MMP-9、hsCRP水平明显降低,其机制可能从调脂、抗炎、改善血管内皮功能等致动脉粥样硬化斑块形成的环节上,干扰了动脉粥样硬化斑块形成的病理过程.
-
成纤维细胞分泌TIMP-1抑制小鼠黑色素瘤细胞浸润和转移
构建含人金属蛋白酶-1组织抑制剂(TIMP-1)基因的重组腺病毒载体(Ad-TIMP-1).通过Ad-TIMP-1感染原代培养的小鼠成纤维细胞,研究Ad-TIMP-1成纤维细胞对小鼠黑色素瘤细胞浸润和转移的影响.结果显示,Ad-TIMP-1原代成纤维细胞能有效表达并分泌TIMP-1;其分泌的TIMP-1可以在体内和体外显著抑制小鼠黑色素瘤B16BL6 细胞的浸润和转移;皮下注射Ad-TIMP-1原代成纤维细胞制剂到小鼠体内,可以分泌TIMP-1进入小鼠血液中并维持较高水平.提示,腺病毒介导的分泌型TIMP-1原代成纤维细胞制剂可以为临床治疗肿瘤转移提供一种新的基因治疗手段,具有潜在临床应用价值.
关键词： 金属蛋白酶-1组织抑制剂 重组腺病毒 成纤维细胞 黑色素瘤 转移 -
泽黄煎剂对糖尿病肾病大鼠细胞外基质表达的影响
目的:探讨泽黄煎剂对MMP-2,TIMP-1,TGF-β1,Ⅳ-C,LN和FN在糖尿病大鼠肾脏中表达的调节及其与糖尿病肾脏病变的关系.方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组、对照组和观察组,每组10只.用高糖高脂饲料刺激、加小剂量STZ诱导2型糖尿病大鼠模型,于第16周末处死大鼠,用免疫组织化学的方法分别检测肾组织中MMP-2,TIMP-1,TGF-β1,Ⅳ-C,LN和FN的表达,同时检测血糖、尿蛋白及肾功能.结果:对照组、观察组与模型组比较,TGF-β1,TIMP-1,Ⅳ-C和LN的表达减少(P＜0.05),FN的表达减少(P＜0.01),MMP-2的表达增高(P＜0.05).同时,MMP-2及Ⅳ-C表达的改变分别与尿蛋白排泄率升高相关(P＜0.05).结论:肾组织中的MMP-2,TIMP-1,TGF-β1,Ⅳ-C,LN和FN的表达改变与糖尿病肾病(DN)有关,泽黄煎剂通过调节上述指标而对DN的治疗产生作用.
