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CLCN7基因突变致常染色体显性遗传性骨硬化症:1例家系研究
目的 分析l例骨硬化症患者的临床特点,并对患者及其家系进行致病基因突变研究.方法 纳入1例青年起病,以骨痛、脊柱活动受限为主要表现的女性,评估骨转换生化指标、骨密度、骨骼X线影像特点;采用靶向测序及Sanger直接测序法检测骨硬化症候选基因突变.结果 先证者X线片示椎体呈“夹心饼”样改变,髂骨见“骨中骨”现象;腰椎及股骨近端骨密度(bone mineral density,BMD)异常升高,Z值高达13.8.基因检测示患者及其母亲存在氯离子第7通道蛋白(chloride ehannel 7,CLCN7)编码基因第16外显子c.1442C＞T杂合错义突变(p.Pro481Leu).患者母亲没有骨硬化症的表现,骨密度符合骨量减少,表明该病具有明显的外显不全现象.患者父亲、弟弟、儿子未发现此突变.c.1442C＞T错义突变为CLCN7基因的新突变,本例为首次报道.结论 骨硬化症是以骨密度异常增高为特点的罕见遗传性骨病,CLCN7基因c.1442C＞T (p.Pro481Leu)错义突变可导致常染色体显性遗传骨硬化症Ⅱ型(autosomal dominant osteopetrosis-Ⅱ,ADO-Ⅱ),本研究丰富了该病的致病基因突变谱.
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TCIGR1基因新发插入突变致幼儿型石骨症1例报告
目的 探讨恶性幼儿型石骨症的临床特点和基因特征.方法 分析1例恶性幼儿型石骨症的临床资料和基因检测结果,并复习相关文献.结果 女性患儿,1岁6个月,X线摄片显示全身骨骼密度增高硬化、骨髓腔缩小,脊椎椎体上下密度高、中间密度低.基因检测结果显示父亲及母亲TCIRG1基因11号外显子出现杂合突变c.1450_1451insTc.1451A＞T:484P＞P,患儿为纯合突变;另外,骨骼发育异常的17个相关基因COL9A1出现一个错义突变,c.902C＞T,p.Pr0301Leu.结论 恶性幼儿型石骨症的诊断主要通过临床和基因检测.
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三个石骨症致病基因内的新突变及其基因型-表型
[目的]对2例恶性石骨症以及1例ADOⅡ型石骨症患者的致病基因TCIRG1及CLCN7进行致病性突变的研究,以扩展突变谱,为开发针对突变类型的产前诊断性芯片的设计提供数据支持.[方法]收集3名石骨症患者及其父母的外周血,提取DNA,PCR扩增TCIRG1及CLCN7基因的所有外显子及剪切位点序列,对PCR产物进行Sanger测序并进行生物信息学分析,同时对新发现的突变在50名正常对照中进行测序,以排除良性多态性.[结果]在患者1的TCIRG1基因第4外显子发现缺失突变c.242delC (p.Pro81ArgfsX85),在第9外显子检测到缺失突变c.965delC (p.Arg323GlyfsX23);在患者2的TCIRG1基因第11外显子发现错义突变c.1213G＞A (p.Gly405Arg),第18外显子检测到无义突变c.2181C＞A(p.Cys727X);在家系3先证者的CLCN7基因发现无义突变c.1641C＞A(p.Trp547X).其中,TCIRG1基因中的c.965delC(p.Arg323GlyfsX23)和c.2181C＞A(p.Cys727X),CLCN7基因中的c.1641C＞A(p.rp547X)均为新突变.[结论]发现TCIRG1基因中2个新突变c.965delC (p.Arg323GlyfsX23)和c.2181C ＞A(p.Cys727X),2个已报道的突变c.242delC (p.Pro81ArgfsX85)及c.1213G＞A(p.Gly405Arg),发现CLCN7基因的1个新突变c.1641C＞A(p.Trp547X),丰富了TCIRG1及CLCN7基因突变谱,为阐明石骨症的发病机制以及针对本病的诊断性芯片的设计提供了新数据.
