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急性心肌梗死患者血浆中microRNA-1、尿路上皮癌相关1基因的表达及临床意义
目的 检测急性心肌梗死患者血浆microRNA-1(miR-1)、尿路上皮癌相关1基因(UCA1)的表达水平并探讨其临床意义.方法 选择2015年3月～2016年12月于青岛大学附属心血管病医院心内科收治的急性心肌梗死患者67例纳入病例组,男性39例,女性28例,年龄39～76岁,平均(56.3±8.1)岁.并于同期随机选取50例健康体检者为对照组,男性29例,女性21例,年龄42～75岁,平均(54.6±9.2)岁.留取对照组入组后,急性心肌梗死患者入院后不同时段(入院后2 h、8 h、12 h、24 h、7 d、14 d)的血浆标本,采用实时荧光定量PCR检测miR-1、UCA1的表达.结果 病例组患者血浆miR-1的水平高于对照组,血浆UCA1的水平低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05).急性心肌梗死患者入院后,血浆miR-1水平先呈上升趋势,在24 h达到高值,随后呈逐渐下降趋势,并且入院后2 h、14 d的血浆miR-1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);血浆UCA1水平先呈逐渐下降趋势,在24 h降到低值,随后呈逐渐上升趋势,且入院后2 h、14 d时仍低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).急性心肌梗死患者血浆miR-1与UCA1水平呈负相关关系(r=-0.497,P<0.05);入院后2 h、8 h、12 h、24 h、7 d、14 d,血浆miR-1与UCA1水平均呈负相关(r=-0.498、-0.492、-0.531、-0.596、-0.422、-0.495,P均<0.05).结论 MicroRNA-1、UCA1在急性心肌梗死患者血浆中异常表达,并且二者呈负相关关系,联合检测可能作为早期辅助诊断急性心肌梗死的重要标志物.
关键词： 急性心肌梗死 microRNA-1 尿路上皮癌相关1基因 相关性 标志物 -
长链非编码RNA尿路上皮癌相关1基因与miR-34b在膀胱癌中的表达及临床相关性研究
目的 探讨长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)尿路上皮癌相关1(urothelial carcinoma associated 1,UCA1)基因和miR-34b在膀胱癌细胞和膀胱癌组织中的表达及临床相关性.方法 2011年1月至2012年10月采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测UCA1基因和miR-34b在人膀胱上皮永生化细胞株SV-HUC-1及5种膀胱癌细胞株(T24、BIU-87、EJ、T24-MMC、T24-ADM)中的表达情况.同时收集56例膀胱癌患者的根治性膀胱切除术后病理标本,包括膀胱癌组织及其癌旁正常组织(病理诊断为正常膀胱黏膜组织).男41例,女15例.年龄52～78岁,平均(68.4±7.5)岁,其中≥65岁43例,＜65岁13例.非肌层浸润性膀胱癌18例,肌层浸润性膀胱癌38例.病理类型均为乳头状尿路上皮癌,其中低级别22例,高级别34例.肿瘤初发12例,复发44例.采用实时荧光定量PCR检测UCA1基因和miR-34b的表达情况,分析两者与膀胱癌临床病理特征的关系.结果 UCA1基因在人膀胱上皮永生化细胞株SV-HUC-1和人膀胱癌T24、BIU-87、EJ、T24-MMC、T24-ADM细胞株中的相对表达量分别为(0.0675 ±0.0133)、(0.2934 ±0.0531)、(0.4246±0.0650)、(0.4206±0.0826)、(0.6472±0.0875)和(0.7165±0.1032).与SV-HUC-1细胞株比较,UCA1基因在5种人膀胱癌细胞株中的表达均上调;且UCA1基因在膀胱癌耐药细胞株T24-MMC和T24-ADM中的表达量明显高于非耐药膀胱癌细胞株T24,差异有统计学意义(P＜0.05).miR-34b在SV-HUC-1细胞株和人膀胱癌T24、BIU-87、EJ、T24-MMC、T24-ADM细胞株中的表达量分别为(0.6384±0.1083)、(0.1600±0.0455)、(0.1720±0.0658)、(0.1150±0.0352)、(0.0576±0.0087)和(0.0510±0.0125).与SV-HUC-1细胞株比较,miR-34b在5种人膀胱癌细胞株中的表达均下调;且miR-34b在膀胱癌耐药细胞株T24-MMC和T24-ADM中的表达量明显少于非耐药膀胱癌细胞株T24,差异有统计学意义(P＜0.05).膀胱癌组织和癌旁正常组织中UCA1基因的相对表达量分别为(0.4225±0.0714)和(0.0532±0.0192),miR-34b的相对表达量分别为(0.0340±0.0134)和(0.5643±0.0616),差异有统计学意义(P＜0.05).在膀胱癌组织中,UCA1基因与miR-34b的表达呈负相关(r=-0.54,p＜0.05).UCA1基因表达上调,miR-34b表达下调,且与肿瘤的分级、有无肌层浸润和有无复发密切相关.UCA1基因高表达同时miR-34b低表达组[UCA1(+)/miR-34b(-)]患者的3年总生存率为27.6％,低于非UCA1(+)/miR-34b(-)组患者的73.7％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 UCA1基因和miR-34b与膀胱癌的预后密切相关,且两者的表达量具有相关性.
关键词： 膀胱肿瘤 长链非编码RNA 尿路上皮癌相关1基因 微小RNAs -
尿路上皮癌相关1基因通过竞争性抑制miR-18a增强乳腺癌细胞的他莫昔芬治疗耐药
目的:探讨尿路上皮癌相关1(urothelial carcinoma-associated 1,UCA1)基因及miR-18a在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌细胞他莫昔芬耐药中的作用和调控机制.方法:通过反转录实时定量PCR测定乳腺癌细胞中UCA1和miR-18a的表达,用双荧光素酶报告实验验证miR-18a和UCA1 3′UTR区域结合.在他莫昔芬敏感的MCF-7细胞中过表达UCA1或敲减miR-18a,在他莫昔芬耐药的LCC9和BT474细胞中敲减UCA1或过表达miR-18a,CCK-8方法测定细胞活力,软琼脂克隆形成实验测定细胞克隆形成能力,流式细胞术测定细胞周期.结果:他莫昔芬耐药的LCC2、LCC9和BT474细胞中,UCA1表达量显著高于他莫昔芬敏感的MCF-7细胞.MCF-7细胞在0.1 μmol/L 他莫昔芬处理后,UCA1的表达水平显著升高.UCA1过表达提高了MCF-7细胞在他莫昔芬处理后的活力,而UCA1 siRNA则显著降低了LCC9和BT474细胞在他莫昔芬处理后的活力.在MCF-7细胞中,相对于质粒对照+他莫昔芬组,UCA1+他莫昔芬组的克隆数目多19.0％,克隆平均大小增加29.0％,G1期细胞比例减少7.3％,S期细胞增加6.7％.在BT474细胞中,相对于siRNA对照+他莫昔芬组,si-UCA1+他莫昔芬组的克隆数目少54.0％,克隆平均大小减少42.0％,G1期细胞比例增加9.0％,S期细胞减少6.2％.UCA1有一个miR-18a结合位点,敲减miR-18a提高了MCF-7细胞在他莫昔芬处理后的活力,过表达miR-18a则显著降低了BT474细胞在他莫昔芬处理后的活力.在MCF-7细胞中,相对于对照+他莫昔芬组,miR-18a抑制+他莫昔芬组的克隆数目多15.0％,克隆平均大小增加33.0％,G1期细胞比例减少8.8％,S期细胞增加5.3％.在BT474细胞中,相对于对照+他莫昔芬组,miR-18a过表达+他莫昔芬组的克隆数目少47.0％,克隆平均大小减少25.0％,G1期细胞比例增加13.3％,S期细胞减少7.9％.结论:UCA1可以通过竞争性抑制miR-18a增强乳腺癌细胞的他莫昔芬治疗耐药.
关键词： 受体 雌激素 乳腺肿瘤 尿路上皮癌相关1基因 他莫昔芬 -
尿路上皮癌相关1基因在膀胱癌中诊断效能的Meta分析
目的 评价长链非编码RNA尿路上皮癌相关1(LncRNA-UCA1)在膀胱癌中的诊断价值.方法 检索中英文数据库收集相关文献,采用"诊断性研究的量表评价(QUADAS)"工具评估文献质量;通过随机/固定效应模型合并效应量;进行灵敏度检验和回归分析探讨异质性来源;采用Deek′s漏斗图评估文章发表偏倚.结果 共纳入6篇文献,含919例膀胱癌和418例非癌/健康对照.LncRNA-UCA1诊断膀胱癌的合并灵敏度为0.83(95％CI:0.73～0.89),特异度为0.92(95％CI:0.84～0.96),曲线下面积(AUC)为0.94.亚组分析显示,基于尿液和组织的LncRNA-UCA1检测具有一定的诊断效能.基于人群的分析显示,LncRNA-UCA1在非洲人群中AUC数值高(0.97),亚洲人群次之(AUC=0.94),欧洲人群中AUC仅为0.78.Deek′s漏斗图分析显示研究间不存在发表偏倚.结论 LncRNA-UCA1在膀胱癌中具有较高的诊断效能,有望作为膀胱癌较好的诊断辅助指标之一.
关键词： 尿路上皮癌相关1基因 长链非编码DAN 诊断 Meta分析
