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胰岛素瘤抑癌基因p27的表达及其与CpG岛甲基化表型的关系
目的 探讨胰岛素瘤抑癌基因p27的表达及其与CpG岛甲基化表型(CpG island methylation phenotype,CIMP)间的关系.方法 用免疫组化方法检测27例胰岛素瘤组织及11例瘤旁正常胰腺组织中p27的表达.用甲基化特异性PCR (MSP)方法检测这些组织中p16、MLH1、RAR-β、MGMT、THBS1基因的甲基化状态.分析p27表达、CIMP与临床病理参数间的相关性.结果 胰岛素瘤组织p27蛋白表达阳性率较瘤旁胰腺组织显著降低(48％比91％,P=0.008).胰岛素瘤组织的高CIMP发生率为33％(9/27),瘤旁正常胰腺组织的高CIMP发生率为18％(2/11),肿瘤组织为正常胰腺组织的2倍,但差异无统计学意义(P =0.350).胰岛素瘤的MGMT甲基化与p16的甲基化呈显著负相关(P=0.004),胰岛素瘤的p27表达与高CIMP呈负相关的趋势,但差异无统计学意义(P =0.420)；p27的表达和CIMP的发生与胰岛素瘤的临床病理参数均无显著相关性.结论 胰岛素瘤p27表达下调,并存在高CIMP,提示p27的失活和多基因的表观遗传学异常在该肿瘤的发生过程中可能起一定作用.
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双歧异黄酮奶粉对H22荷瘤小鼠化疗后的增效减毒作用研究
目的研究双歧异黄酮奶粉对环磷酰胺化疗后H22荷瘤小鼠抗肿瘤的增效减毒作用及其机制.方法构建H22荷瘤C57BL/6小鼠模型,研究双歧异黄酮奶粉对环磷酰胺化疗后的抑瘤率,取脾和胸腺计算脏器指数,双抗夹心ELISA法测定抑癌基因P27的表达及IL-2的水平以探索增效减毒机制.结果双歧异黄酮奶粉与环磷酰胺联合抗肿瘤具有增效减毒作用.可诱导抑癌基因P27的表达,增加IL-2的水平.结论双歧异黄酮奶粉与环磷酰胺联合抗肿瘤具有增效减毒作用.
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原发性肝细胞癌中PTTG,p27及SKP2蛋白的表达及其临床意义
采用免疫组化法检测PTTG,p27及SKP2蛋白在50例HCC和16例正常肝组织中的表达.结果示: ⑴PTTG,p27及SKP2 在HCC中的阳性表达率分别为72.0%,36%和56.0%,在正常肝组织中阳性率分别为6.3%,93.8%和12.5%;三者的表达在两种组织间差异有显著性(P＜0.01).⑵PTTG表达与大体形态、有无转移有关(P＜0.01或P＜0.05).p27表达与肿瘤病理分级、肿块大小、术前SHCSP阳性、肝内外转移、门静脉癌栓有关(P＜0.01或P＜0.05).SKP2表达与肿瘤病理分级、肿块大小、大体形态及肝内外转移有关(P＜0.01或P＜0.05).三者表达与年龄、肿瘤病理类型、AFP、有无乙肝或肝硬化无关(P＞0.05).⑶PTTG及SKP2与p27表达呈负相关(r=-0.218和-0.659,P＜0.05).提示,⑴PTTG蛋白在HCC中的高频率过度表达表明其基因激活可能是人肝组织癌变过程中的重要因素之一.⑵SKP2表达上调可促进HCC的发生发展.⑶PTTG和SKP2与p27的低表达有关;p27的低表达可能与HCC的发生发展有关.
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应用组织芯片技术研究Skp2、p27kip1在肾细胞癌中的表达及意义
目的 检测S期激酶相关蛋白2(Skp2)和抑癌基凶p27kip1在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨其与肾细胞癌生物学特征的关系及意义.方法 采用组织芯片技术及免疫组化SP法检测Skp2和p27kip1在80例肾细胞癌组织和40例癌旁正常肾组织中的表达,并做统计学分析.结果 (1)Skp2在肾细胞癌中的表达率高于正常肾组织(P=0.025);随肿瘤恶性程度增加,Skp2阳性表达率升高(P=0.002),其表达率与肾癌患者的年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(2)p27kpi1在肾细胞癌中的表达率低于正常肾组织(P=0.007);p27kip1阳性表达率与肿瘤分级及临床分期呈负相关((P<0.05),与肾癌患者的年龄、性别、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(3)Skp2与p27kip1表达呈显著负相关(r=-0.273,P=0.014).结论 肾细胞癌中Skp2蛋白的过度表达与p27kip1蛋白降解增强有关,提示Skp2可能在肾细胞癌发生中扮演着重要角色.
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复合多糖抗肿瘤化疗后增效作用研究
目的:研究复合多糖与环磷酰胺联合抗肿瘤的增效作用及其机制.方法:用移植性肿瘤模型研究以正交实验配伍组成复合多糖的体内抗肿瘤活性;采用ELISA法测定IL-2、抑癌基因P27以分析复合多糖增效减毒的作用机制;采用透射电子显微镜观察药物作用下的肿瘤细胞形态变化.结果:复合多糖(香菇多糖100mg/kg、姬松茸多糖200mg/kg、茯苓多糖50mg/kg)在体内有一定的抑制肿瘤生长的作用,与环磷酰胺联合抗肿瘤具有增效作用,可增加IL-2的水平,可诱导肿瘤细胞凋亡,增强抑癌基因 P27的表达.结论:复合多糖与环磷酰胺联合抗肿瘤具有增效作用.
