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胰腺导管腺癌组织中WT1,IGF-IR表达与细胞凋亡的关系
目的:研究胰腺导管腺癌组织中WT1,IGF-IR的表达与细胞凋亡关系.方法:应用免疫组化技术检测WT1,IGF-IR在49例胰腺导管腺癌及15例正常胰腺组织中的表达,并应用TUNEL法检测细胞凋亡,计算凋亡指数(AI).结果:WT1,IGF-IR在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为26.67%(4/15)、40.00%(6/15);在胰腺导管腺癌组织中的阳性表达率分别为71.43%(35/49)、77.55%(38/49),两者在癌组织中的表达分别明显高于其在正常胰腺组组织中的表达P＜0.05),且在癌组织中的表达呈正相关(r=0.385,P＜0.05).正常胰腺组织及癌组织中的AI分别为0.41±0.13、5.93±4.18,两者比较有显著性差异(P＜0.05),癌组织中AI随组织分化程度的升高而升高.IGF-IR表达阳性组的AI显著低于阴性组(4.11±3.68 vs 12.21±5.67,P＜0.01).结论:胰腺导管腺癌组织中IGF-IR的高表达抑制细胞凋亡,WT1,IGF-IR的高表达以及细胞凋亡的减少可能在胰腺导管腺癌的发生发展中起重要作用.
关键词： Wilms肿瘤基因 胰岛素样生长因子Ⅰ受体 胰腺导管腺癌 免疫组织化学 细胞凋亡 -
Wilms肿瘤基因在骨髓增生异常综合征与急性白血病患者骨髓细胞中的表达及其临床意义
目的 研究Wilms肿瘤基因(WT1)在骨髓增生异常综合征(MDS)及急性白血病(AL)患者骨髓细胞中的表达及其临床意义.方法 采用qRT-PCR检测62例MDS(MDS组)、157例AL(AL组)和38例非恶性血液病患者(对照组)骨髓细胞中WT1的表达.结果 MDS组WT1阳性率低于AL组(27.4％vs.79.0％)(P＜0.01);对照组无WT1阳性表达.MDS组内难治性血细胞减少伴单系发育异常/难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞(RCUD/RARS)型、难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)型、难治性贫血伴原始细胞增多Ⅰ型(RAEB-1型)和RAEB-2型WT1阳性率分别为9.1％、20.0％、35.3％和57.1％,组间均有统计学差异(P＜0.01);AL组内急性髓细胞性白血病(AML)型和急性淋巴细胞性白血病(ALL)型WT1阳性率分别为80.8％和71.9％ (P＞0.05).AL患者中,WT1阳性组化疗后的完全缓解率低于WT1阴性组(P＜0.05),且半年内复发率高于WT1阴性组(P＜0.05).结论 WT1在MDS及AL患者骨髓细胞中表达水平可作为临床评估疾病的发生发展、预后及检测微小残留病的指标.
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WT1在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义
目的：探讨Wilms肿瘤基因（WT1）在子宫内膜腺癌组织、子宫内膜不典型增生组织以及正常内膜组织中的蛋白和基因表达水平及其临床意义。方法：采用实时荧光定量PCR及2-ΔΔCt法定量分析WT1mRNA的相对表达量，应用蛋白印迹（Westernblot）法检测子宫内膜组织中WT1蛋白的表达。结果：WT1在子宫内膜腺癌组织中的基因和蛋白表达均明显高于子宫内膜不典型组织和正常内膜组织（均P＜0.01）；WT1mRNA与子宫内膜腺癌患者年龄、绝经情况、临床分期、淋巴结浸润情况、雌激素受体（ER）和体质量指数（BMI）无显著相关性，与病理分级、肌层浸润情况和孕激素受体（PR）相关（P＜0.05）；WT1蛋白的表达与患者年龄、绝经情况、临床分期、肌层浸润、ER、PR和BMI无显著相关性，与病理分级、淋巴结转移情况相关（P＜0.05）。结论：子宫内膜腺癌中存在WT1mRNA和蛋白表达水平上调，可能与子宫内膜腺癌的发生和进展有关。
关键词： Wilms肿瘤基因 子宫内膜腺癌 实时荧光定量聚合酶链式反应 蛋白印迹 -
白血病细胞系WT1的表达及反义核苷酸对其的抑制作用
目的:探讨RT-PCR方法测定白血病细胞系WT1基因的表达以及WT1反义寡核苷酸对白血病细胞系增殖的抑制作用.方法:应用RT-PCR方法测定K562、HL-60、TF-1及U937 4株白血病细胞系WT1基因的表达,然后应用针对WT1翻译起始位点的反义寡核苷酸(WT1 ASO)处理K562细胞系、U937细胞系,采用锥虫蓝拒染法确定白血病细胞的增殖.结果:K562、HL-60及TF-1 3株白血病细胞系均高度表达WT1,而U937细胞系未测到WT1.WT1 ASO能够抑制WT1表达阳性的K562细胞的生长,对WT1表达阴性的U937则无抑制作用;而WT1有义寡核苷酸对K562细胞系、U937细胞系均无抑制作用.结论:RT-PCR测定方法可以检测WT1基因在白血病细胞系表达,WT1反义寡核苷酸对白血病细胞有特异的抑制作用.WT1基因在白血病细胞增殖过程中起一定作用.
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巢式PCR检测WT1在白血病患者中的表达及其临床意义
应用巢式逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定K562细胞株及75例白血病患者及10名正常人WT1基因的表达.并同时测定mdrl的表达.检测结果为K562细胞株高表达,急性髓性白血病(AML)30例中19例,急性淋巴细胞白血病(ALL)13例中10例,慢性粒细胞白血病(CML)共17例,其中加速及急变期3例,慢性期14例中8例,WT1表达为阳性,10名正常人及7例缓解期患者WT1表达均为阴性;且WT1阳性患者完全缓解率(CR)低于表达阴性者(分别为65%和88%,P<0.05).此结果说明WT1在白血病患者中高表达,可作为检测白血病微小残留病的标记基因,WT1的阳性表达者化疗后CR率低,且其与白血病的病程发展可能有关,WT1与mdrl无明显相关性.
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Wilms肿瘤基因在生长发育及非肿瘤性疾病中作用研究
Wilms肿瘤基因(WT1)是与Wilms肿瘤密切相关的癌基因,具有锌指转录因子活性.近年来研究表明,WT1基因是维持组织器官生长发育的重要调控因子;当WT1基因表达异常时,除了作为抑癌或原癌基因参与多种肿瘤发生发展外,还与肥胖、糖尿病、高血压等非肿瘤性疾病关系密切.本文主要就WT1基因在生长发育及非肿瘤性疾病发生中的作用综述如下.
