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超小超顺磁性氧化铁增强磁共振血管成像无创评价罗格列酮在抗兔动脉粥样硬化中的作用
目的 探讨超小超顺磁性氧化铁(USPIO)增强磁共振血管成像(MRA)在体无创性评价过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮抗动脉粥样硬化的作用.方法 新西兰纯种雄性大白兔25只分为罗格列酮组10只(高脂饲养14周后灌注罗格列酮0.5 mg/kg4周,1次/d)、高脂饲养组10只(高脂喂养),对照组5只(普食18周).分别在14、18周末,耳缘静脉采血5 mL,测定白细胞介素(IL)-6、IL-10水平变化.给予磁共振平扫,USPIO增强72 h扫描.计算增强前后T2WI的平均信号强度百分比(SI％) [SI％=|(SIpost-SIpre) |/SIpre×100％],人为规定0～5％为1类强化,6％～20％为2类强化,≥20％为3类强化方式,比较不同强化方式构成比的差异.后一次扫描后处死动物,解剖血管行病理分析.结果 14周时罗格列酮组、高脂饲养组IL-6水平明显高于对照组(P＜0.01),IL-10比较各组间差异无统计学意义(P＞0.05);但18周末高脂饲养组IL-6水平高于14周[(135.7±25.7)比(106.5±15.9)ng/L,P＜0.01],而罗格列酮组IL-6水平低于14周[(57.3±16.7)比(104.0±23.4)ng/L,P＜0.01].14周末罗格列酮组与高脂饲养之间MRA强化类型构成比差异无统计学意义(P＞0.05),18周末两组之间强化信号构成比差异有统计学意义(P＜0.01).3类强化类型图像有124幅,2类强化类型155幅,1类强化类型175幅.病理切片中不稳定斑块131张,稳定斑块133张,正常190张.两者对血管动脉粥样硬化病变的诊断有很好的一致性(κ=0.77,P＜0.01).结论 罗格列酮稳定斑块的作用可能与降低兔IL-6、稳定IL-10有关.USPIO增强MRA的不同强化类型可以鉴别动脉粥样斑块的易损性.
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升高高密度脂蛋白的临床意义及其药物的研究进展
如何通过升高高密度脂蛋白胆固醇降低冠心病的发生,是近许多科学家的研究热点.本文阐述了高密度脂蛋白抗氧化、抗炎、抗血栓、促纤溶、减轻内皮功能不全、抑制平滑肌细胞增殖、升高前列环素、清除毒性磷脂等功能,以及高密度脂蛋白在胆固醇逆转运中的作用,并对目前升高高密度脂蛋白的方法及药物研究进展进行了综述.
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过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂类药物的致癌性和致癌机制研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是一类由配体激活的核转录因子，参与糖类和脂类代谢、炎症反应、细胞生长和分化等过程，以其为靶点的降脂类及抗糖尿病药物已经被开发。PPAR激动剂对动物有致癌性，如一些贝特类 PPARα激动剂、噻唑烷二酮类 PPARγ激动剂、开发的 PPARα/γ双重激动剂和PPARδ激动剂均可使实验动物发生肿瘤。PPARα激动剂的致癌机制同 PPARα受体有关，激活受体调节代谢产生脂类异常，也引起过氧化物酶体氧化酶活性增加，产生活性氧导致D NA的损伤。枯否细胞通过NAD PH氧化酶产生活性氧促进肝细胞增殖，抑制凋亡。PPARγ激动剂的致癌性与结石形成有关。PPAR激动剂是否对人具有致癌性尚未证实，临床应用仍有致癌风险。本文主要综述PPAR激动剂致癌性和致癌机制研究进展，希望对该类药物的开发有所帮助。
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂 毒性作用 致癌物 -
PPARs激动剂对大鼠脑缺血再灌注早期炎症反应及血脑屏障通透性的影响
目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)激动剂苯扎贝特对大鼠局灶性脑缺血再灌注早期炎症反应以及血脑屏障通透性的影响,探讨PPARs激动剂是否对缺血再灌注脑损伤有保护作用.方法:制作大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型(MCAO/R),随机分为对照组和苯扎贝特干预组,每组10只.分别检测各组脑含水量以及脑组织伊文思蓝含量,观察PPARs激动剂对大鼠脑水肿和血脑屏障破坏程度的影响;紫外分光光度法检测脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性;免疫组化法观察白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达变化.结果:与对照组相比较,苯扎贝特治疗组大鼠脑含水量减少(P＜0.05)及脑伊文思蓝含量下降(P＜0.01);缺血脑组织MPO活性降低(P＜0.01);炎症因子IL-1β和MMP-9蛋白表达水平下降(P＜0.01).结论: PPARs激动剂苯扎贝特能够减轻缺血再灌注早期血脑屏障损害,其保护作用与抑制炎症有关.
