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残肾大鼠主动脉重塑及缓激肽B2受体
目的研究1/6残肾大鼠主动脉重塑情况和BKB2R mRNA水平.方法32只Wistar大鼠随机分成模型组和假手术组,每组16只.使用5/6肾切除术构建残肾大鼠模型.造模前和造模后15、30、60、120 d检测血压和血清肌酐.造模后1月和4月每组处死大鼠各8只,RT-PCR法检测主动脉BKB2R mRNA的水平;取同一部位胸主动脉石蜡切片行天狼星红染色.结果造模后15 d血压(180±22)mm Hg和血清肌酐(44.5±9.3)μmol/L较假手术组,分别(109±11)mm Hg和(24.5±5.3)μmol/L显著升高(均P＜0.01),并维持在较高水平,至术后120 d无显著变化.模型组主动脉BKB2R mRNA水平(×103拷贝数)术后1月为22.48土6.26,4月为6.25±1.78,呈现时间依赖性持续降低(P＜0.05).造模后1月大动脉中膜胶原纤维含量略增加,造模后4月大动脉中膜胶原纤维增生显著.结论1/6残肾大鼠模型至少在术后15 d出现显著的肾功能不全的表现,并维持到术后4月.残肾大鼠更易出现大血管重塑,血管BKB2R mRNA的水平呈时间依赖性的显著降低.
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缓激肽B1受体在卡托普利抑制心脏成纤维细胞增殖中的作用
目的:探讨缓激肽(BK)B1受体在ACEI类药物卡托普利(captopril)抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖中的作用及其可能机制.方法:经差速贴壁法培养新生大鼠CFs,随机给予AngⅡ、captopril、B2受体阻断剂icatibant和B1受体阻断剂des-Arg10,Leu9-kallidin进行干预.采用四氮唑盐(MTT)比色法测细胞数目,流式细胞仪技术(FCM)检测细胞周期,硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定培养CFs细胞上清液中NO含量和细胞内cGMP水平.结果:与空白对照组比较,AngⅡ10-7mol/L孵育细胞48 h后可显著升高CFs S期细胞百分率和MTT比色法测定的CFs吸光度(A490 nm)值(P＜0.01);Captopri1 10-5 mol/L可明显降低AngⅡ刺激的CFs S期细胞百分率和A490 nm值升高(均P＜0.05),显著促进CFs NO和cGMP生成,该作用可被icatibant(10-6 mol/L)部分阻断,同时阻断B1和B2受体可进一步减弱captopril的作用.结论:Captopril抑制AngⅡ诱导的CFs增殖作用部分是由BK经其B2受体介导的;同时阻断BKB1和B2受体可进一步减弱captopril抗CFs增殖效应,B1受体在B2受体阻断情况下可能起部分代偿作用,抑制CFs生长,该作用与NO、cGMP生成有关.
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缓激肽及其受体与糖尿病肾病
缓激肽是血浆激肽释放酶-激肽系统的基本组成部分,具有缓激肽B1和缓激肽B2两种受体,其中缓激肽B2受体在糖尿病肾病的发生、发展中起着重要作用.动物实验也证实相关的药物具有减轻糖尿病肾病的作用,为糖尿病肾病的临床治疗提供了新的思路.
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缓激肽B2受体在大鼠C6脑胶质瘤细胞上的表达
目的研究缓激肽选择性开放脑肿瘤的血肿瘤屏障的机制.方法通过双重免疫组化染色,确定缓激肽B2受体是存在于血管内皮细胞上还是存在于肿瘤细胞上.结果在正常脑组织和肿瘤的血管内皮细胞上未见缓激肽B2受体的表达,而在肿瘤细胞上发现了高水平表达的缓激肽B2受体.结论肿瘤细胞上B2受体的高水平表达可能是小剂量缓激肽灌注能够选择性开放恶性脑肿瘤的血-肿瘤屏障而未影响正常血脑屏障通透性的重要原因之一.
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缓激肽选择性增加局部脑缺血大鼠血脑屏障的通透性
目的研究颈动脉灌注小剂量缓激肽对缺血后血脑屏障通透性的影响及机制.方法免疫组化分析正常脑组织的缓激肽B2受体所在.大鼠大脑中动脉结扎1 h或2 h再灌流1 h.用放射自显影方法检测缓激肽对血脑屏障通透性的变化.Western Blot方法检测bNOS, iNOS和B2受体.NOS检测盒检测NOS的活性.结果正常脑组织毛细血管内皮未见B2受体表达,在神经细胞上发现B2受体的表达.缺血2 h再灌流1 h缓激肽灌注缺血区血脑屏障通透性显著增加.Western Blot结果提示,在缓激肽灌注组和对照组间,缺血皮质区bNOS和B2受体没有明显变化,各组中均未检测出iNOS.缓激肽灌注组的NOS活性显著高于对照组.结论正常脑组织毛细血管内皮未表达B2受体,神经细胞上可见B2受体的表达.灌注小剂量缓激肽能选择性增加局部脑缺血大鼠血脑屏障的通透性.
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缓激肽B2受体基因多态性对骨关节炎易感性和严重性的影响
目的:研究缓激肽B2受体(BDKRB2)基因多态性对骨关节炎的易感性和严重性的影响.方法:在325名原发性膝关节骨关节炎患者及318名健康志愿者中,针对缓激肽B2受体基因多态性-58T/C和+9/-9bp,分别进行基因型测定.结果:+9/-9bp基因多态性的基因型分布和等位基因频率,在骨关节炎组与对照组之间存在明显差异.回归分析显示-9/-9基因型相对于+9/+9基因型,罹患膝关节骨关节炎的风险明显增高(OR=2.354,P＜0.001).同时,+9/-9bp基因多态性与骨关节炎的放射学分型存在相关性,-9bp等位基因可能与骨关节炎的严重程度有关.-58T/C基因多态性与骨关节炎的易感性和严重性无相关性.结论:缓激肽B2受体基因多态性+9/-9bp可能成为检测骨关节炎易感性和严重性的基因标记物.
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缓激肽B2受体基因多态性在膝骨关节炎发生和发展中的作用
目的 研究缓激肽B2受体(BDKRB2)基因多态性对膝骨关节炎易感性和严重性的影响.方法 在原发性膝骨关节炎245例(观察组)及健康志愿者264例(对照组)中,针对BDKRB2基因多态性-58T/C和+9/-9,分别进行基因型测定.结果 +9/-9基因多态性的基因型分布和等位基因频率,在两组之间存在明显差异.回归分析显示-9/-9基因型相对于+9/+9基因型,罹患膝关节骨关节炎的风险明显增高(OR =2.354,P＜0.01).同时,+9/-9基因多态性与骨关节炎的放射学分型存在相关性,-9等位基因可能与骨关节炎的严重程度有关.-58T/C基因多态性与骨关节炎的易感性和严重性无相关性.结论 缓激肽B2受体基因多态性+9/-9可能成为检测骨关节炎易感性和严重性的基因标记物.
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糖尿病对大鼠脑缺血再灌注后缓激肽 B1和 B2受体表达及作用的影响
目的：糖尿病基础上发生脑缺血再灌注损伤后，缓激肽B1受体（bradyldnin B1 receptor， B1R）和缓激肽B2受体（bradykinin B2 receptor， B2R）表达及作用的研究尚少。文中旨在观察比较非糖尿病和糖尿病大鼠脑缺血再灌注后B1R和B2R的表达差异及作用变化。方法构建非糖尿病大鼠和2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注（ ischemia／reperfusion， I／R）模型，各41只，测试大鼠体重和生化指标。按照随机数字表法分别将8只非糖尿病大鼠及8只2型糖尿病大鼠分为2组：非糖尿病对照组和非糖尿病脑I／R 24 h组，糖尿病对照组和糖尿病脑I／R 24 h组，每组4只。实时荧光定量PCR检测再灌注24 h后B1R和B2R的表达。另将33只非糖尿病大鼠及33只2型糖尿病大鼠以随机数字表法各分为4组：假手术组（ n＝6）、等渗盐水组（n＝9）、B1R拮抗剂组（n＝9）和B2R拮抗剂组（n＝9），I／R 24 h后，采用NSS评估神经功能缺损程度，TTC染色观察脑梗死体积，TUNEL染色测定细胞凋亡，Fluoro-Jade C染色检测神经元变性。结果41只糖尿病大鼠造模后3、7、14 d空腹血糖[（23．45±5．01）、（23．71±4．87）、（22．72±4．11） mmol／L]较非糖尿病大鼠[（5．77±0．75）、（6．05±0．69）、（7．15±1．09）mmol／L]明显增加（P＜0．05）；14 d时血胆固醇[（4．59±3．43）mmol／L]、胰岛素[（67．26±12．02）pmol／L]较非糖尿病大鼠[（1．58±0．37）mmol／L、（25．34±4．88）pmol／L]明显升高（P＜0．05），而三酰甘油水平差异无统计学意义（P＞0．05）。糖尿病大鼠脑I／R 24 h后脑组织中B1R mRNA水平较非糖尿病大鼠升高更加明显（P＜0．01），而B2R mRNA水平则相对下降（ P＜0．05）。非糖尿病B2 R拮抗剂组NSS评分、梗死体积百分比、损伤和凋亡细胞数目较等渗盐水组明显减少（ P＜0．05）；糖尿病B1R拮抗剂组NSS评分、梗死体积百分比、损伤和凋亡细胞数目较等渗盐水组明显减少（P＜0．05）。结论非糖尿病大鼠脑I／R损伤诱导了B2R mRNA的显著上调，抑制B2R有效地减少脑梗死体积及减轻组织细胞损伤；糖尿病大鼠的脑I／R损伤诱导了B1R mRNA表达上调，B1R拮抗剂取代B2R拮抗剂发挥神经保护作用。
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缓激肽B2受体在缬沙坦抑制心肌细胞肥大中的作用研究
目的:探讨缓激肽(BK)B2受体在缬沙坦(valsartan)抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠心肌细胞肥大中的作用及可能机制.方法:经差速贴壁法获得新生大鼠心肌细胞,随机分为对照组、AngⅡ组、缬沙坦组、AngⅡ+缬沙坦组、Hoe-140组和AngⅡ+缬沙坦+Hoe-140组.采用流式细胞仪技术检测细胞大小和蛋白含量,硝酸还原酶法测定上清液中NO含量,放射免疫法测定细胞内cGMP水平.结果:与对照组相比,10-7 mol·L-1 AngⅡ显著增加心肌细胞大小和蛋白含量,降低心肌细胞NO生成(P＜0.01),10-5 mol·L-1缬沙坦显著降低AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和蛋白合成增加(P＜0.01),促进心肌细胞NO(P<0.05)和cGMP生成(P＜0.01),BK B2受体阻断剂Hoe-140可部分阻断缬沙坦的上述作用.结论:BK B2受体部分介导了缬沙坦抑制心肌细胞肥大的效应,该作用与NO、cGMP生成有关.
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治疗遗传性血管性水肿新药艾替班特概述
艾替班特和缓激肽结构类似,与其竞争性地结合缓激肽B2受体,具有良好的药动学特性,对急性发作期遗传性血管性水肿(HAE)的患者疗效佳.同时在发病的第一时间内,患者可以安全地自我治疗.目前的文献报道提示,艾替班特治疗获得性血管性水肿(AAE)的效果与治疗HAE一样安全、有效,或许将来艾替班特也可用于AAE的治疗.
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大鼠残肾模型肾脏组织学和缓激肽B2受体mRNA表达的变化
目的 研究大鼠残肾模型肾脏组织学和缓激肽B2受体(BKB2R)mRNA表达水平的变化.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分成模型组和假手术组,每组12只.5/6肾切除术构建大鼠残肾模型.于造模前和造模后15、30、60、120 d分别检测大鼠尾动脉血压和血清肌酐水平.造模后1月和4月分别处死模型组和假手术组大鼠各6只,肾组织石蜡切片、PAS染色观察肾脏组织学改变,RT-real time PCR法检测肾组织BKB2R mRNA的表达水平.结果 模型组大鼠造模后15 d血压和血清肌酐水平即较造模前明显升高(均P＜0.01),以后逐渐上升至120 d达高峰;造模后1月残肾已出现肾小球代偿肥大,系膜中度增生,肾组织BKB2R mRNA的表达水平下调,4月时残肾出现明显的肾小球硬化、肾小管坏死和肾间质纤维化,肾组织BKB2R mRNA的表达水平进一步下调(P＜0.01).结论 残肾模型大鼠在造模后15d即出现明显的肾功能不全,随后进行性加重,肾组织BKB2R mRNA的表达水平则逐渐下调.
