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坎地沙坦抑制盐负荷高血压大鼠肾脏氧化应激
目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏氧化应激和氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响.方法 12周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP予8%高盐饮食.高盐WKY大鼠(n=6)作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:1)坎地沙坦组(Can,n=6),Can 1.0 mg/(kg·d)灌胃;2)三氯噻嗪组(TCM,n=6),TCM 1.6 mg/(kg·d);3)SHRSP组(n=6),给予等量溶媒.用尾部袖套测量法每周检测1次血压.大鼠给药2周后摘取肾脏,留取24 h尿量.采用实时定量PCR检测肾脏NAD(P)H氧化酶亚单位p22phox、p47phox和gp91phox mRNA表达,RT-PCR方法检测LOX-1、转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原mRNA的表达.免疫组化检测肾组织gp91phox和LOX-1蛋白表达,ELISA方法检测尿白蛋白排泄,放免法检测肾脏AngⅡ水平,天狼猩红染色观察肾组织胶原表达.结果 实验2周后,SHRSP组收缩压显著高于对照组(P＜0.01),Can和TCM均降低高盐SHRSP组的收缩压(P＜0.01),二者间的降压幅度无差别(P＞0.05).与对照组比较,肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达、肾组织AngⅡ水平和尿白蛋白排泄,SHRSP组显著增高;Can降低高盐SHRSP肾组织AngⅡ水平(P＜0.01),下调肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P＜0.01),减少尿白蛋白的排泄(P＜0.01),减轻肾组织胶原的沉积.等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP肾组织NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1的表达和尿白蛋白水平无明显影响.结论 Can对盐负荷SHRSP的肾脏保护作用,与抑制氧化应激和LOX-1表达有关,可能不一定依赖其降压作用.
关键词： 易卒中自发性高血压大鼠 氧化应激 低密度脂蛋白受体1 肾脏 坎地沙坦 -
坎地沙坦抑制盐负荷高血压大鼠大脑尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶基因的表达
背景尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]氧化酶产生的超氧阴离子在高血压病的发生、发展中发挥了重要作用.AngⅡ灌注可增高大脑NAD(P)H氧化酶的活性,这种增高效应可分别被坎地沙坦和NAD(P)H氧化酶抑制剂所抑制,表明氧化应激可能在原发性高血压所致的大脑损伤中发挥重要作用.除了降压作用外,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)防治高血压脑卒中的作用机制尚未完全阐明.目的 探讨ARB类药物坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRsp)大脑NAD(P)H氧化酶基因表达的影响.方法 将12周龄喂饲8%高盐饮食的SHRsp大鼠随机分为3组:坎地沙坦组[1.0 mg/(kg·d),n=12];三氯噻嗪组[1.6 mg/(kg·d),n-12];SHRsp组(n=12),予等量溶媒.相同喂饲条件的WKY(Wistar Kyoto)大鼠作为对照组(n=12).每周测量血压.给药2周后,用ELISA法测定24 h尿白蛋白;摘取大脑标本,见肉眼可识别的出血灶/梗死灶,记录各组脑卒中发生数;采用实时定量PCR检测大脑皮质NAD(P)H氧化酶亚单位mRNA表达.结果 SHRsp组收缩压明显高于WKY组,予坎地沙坦和三氯噻嗪后,两组收缩压均下降(P<0.01),下降幅度无明显差别.SHRsp组尿白蛋白排泄及大脑皮质NAD(P)H氧化酶亚单位mRNA表达明显高于WKY组.坎地沙坦降低尿白蛋白,下调大脑皮质NAD(P)H氧化酶亚单位mRNA的表达(P<0.01),降低了脑卒中发生率(P<0.05),而等效利尿剂三氯噻嗪对大脑皮质NAD(P)H氧化酶亚单位表达和脑卒中发生率无明显影响.结论 坎地沙坦对盐负荷SHRsp大脑的保护作用,除降压作用外,尚与抑制NAD(P)H氧化酶有关.
关键词： 易卒中自发性高血压大鼠 氧化应激 大脑 脑卒中 坎地沙坦 -
坎地沙坦对盐负荷高血压大鼠主动脉氧化应激-低密度脂蛋白受体-1通路的抑制
目的 探讨血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)主动脉氧化应激-低密度脂蛋白受体-1通路的影响.方法 12 wk龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP予8%高盐饮食.高盐WKY大鼠(WKY,n=6)作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:①坎地沙坦组 (Can,n=6),予坎地沙坦1.0 mg·kg-1·d-1灌胃;②三氯噻嗪组(TCM,n=6),予TCM 1.6 mg·kg-1·d-1;③ SHRSP组(SHRSP,n=6), 予等量溶媒.用尾部袖套测量法每周检测1次血压.大鼠给药2 wk后摘取胸主动脉,留取24 h尿量.采用实时定量PCR检测胸主动脉NAD(P)H氧化酶亚单位p22 phox、p47 phox和gp91 phox mRNA表达,RT-PCR方法检测氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)和Ⅳ型胶原mRNA表达,免疫组化检测血管gp91 phox和LOX-1蛋白表达,ELISA方法检测尿白蛋白排泄.结果 实验2 wk末,SHRSP组收缩压高于WKY组,坎地沙坦和TCM均降低了高盐SHRSP收缩压(P<0.01),但二者降压幅度无差别(P＞0.05).p47 phox、gp91 phox和LOX-1 mRNA在主动脉中的表达,SHRSP组高于WKY组,坎地沙坦下调了高盐SHRSP p22 phox、gp91 phox和LOX-1 mRNA的表达(P＜0.01),抑制了主动脉Ⅳ型胶原mRNA的表达(P＜0.01),降低了尿微量白蛋白水平.主动脉免疫组化,WKY组几乎不表达gp91 phox和LOX-1,SHRSP组表达明显增强,坎地沙坦下调了高盐SHRSP主动脉gp91 phox和LOX-1的表达.等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP主动脉NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、Ⅳ型胶原的表达和尿微量白蛋白水平无明显影响.结论 坎地沙坦减轻了盐负荷SHRSP血管损伤,其机制可能与抑制氧化应激LOX-1通路有关,而不一定依赖其降压作用.
关键词： 易卒中自发性高血压大鼠 氧化应激 低密度脂蛋白受体-1 主动脉 坎地沙坦 -
坎地沙坦对盐负荷高血压大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统表达的影响
目的 探讨血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)表达的影响及其肾脏保护作用.方法 建立8%高盐Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP模型.高盐WKY大鼠作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:高盐SHRSP组、坎地沙坦给药组和三氯噻嗪给药组.2wk末检测尿(白)蛋白排泄、肾脏Ang Ⅱ水平,RT-PCR方法检测肾皮质RAS组分:血管紧张素原、肾素、组织蛋白酶D、血管紧张素转换酶、AT1和AT2受体mRNA表达,以及转化生长因子β1(TGF-β1)、骨桥蛋白和Ⅳ型胶原mRNA的表达.结果 肾皮质RAS各组分mRNA表达,高盐SHRSP组高于高盐WKY组(P＜0.01),坎地沙坦下调了高盐SHRSP肾皮质RAS组分mRNA的表达,降低了肾脏Ang Ⅱ水平(P＜0.01),抑制了肾皮质TGF-β1、骨桥蛋白和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P＜0.01),减少了尿(白)蛋白的排泄(P＜0.01).而等效降压剂量的TCM仅对血管紧张素原和ACE mRNA表达有抑制作用(P＜0.05),对肾组织Ang Ⅱ无明显抑制作用(P＞0.05);TCM虽对TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA表达有抑制作用(P＜0.05),对高盐SHRSP尿(白)蛋白排泄也无明显影响(P＞0.05).结论 坎地沙坦对盐负荷SHRSP具有降压以外的肾脏保护作用,其机制与抑制肾脏RAS组分表达有关.
关键词： 易卒中自发性高血压大鼠 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素Ⅱ 肾脏 坎地沙坦
