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5-HT7受体活化对中脑导水管周围灰质ATP诱发电流的影响
目的:探讨中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)神经元5-HT7受体活化对α,β-meATP诱发内向电流的影响.方法:取SD大鼠乳鼠PAG组织进行原代神经元细胞培养,运用全细胞膜片钳技术观察PAG神经元α,β-meATP激活电流以及5-HT7受体活化对PAG神经元α,β-meATP激活电流的影响.结果:α,β-meATP能够引起PAG神经元产生3种内向电流,即快反应电流、慢反应电流和混合电流.其中快反应内向电流能够被P2X3受体特异性阻断剂A-317491阻断;5-HT7受体特异性激动剂AS-19对α,β-meATP激活快电流的增大效应呈浓度依赖性;5-HT7受体特异性阻断剂SB-269970能够翻转AS-19对α,β-meATP激活快电流的增大效应.结论:PAG神经元上5-HT7受体可与P2X3受体在功能上产生协同作用,进而促进机体内源性镇痛系统的功能,产生镇痛作用.
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中脑导水管周围灰质5-HT7受体在神经病理性疼痛中的镇痛作用研究
目的:探讨神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质外侧区(lPAG)中5-羟色胺7(5-HT7)受体活化在神经病理性疼痛中的镇痛作用.方法:SD大鼠60只,均分为5组:正常组、神经病理性疼痛组(CCI组)、假CCI组、CCI加AS-19和CCI加SB-269970组.制备CCI大鼠模型,检测各组大鼠机械痛阈变化;免疫印迹法检测lPAG中5-HT7受体蛋白表达情况;在CCI大鼠lPAG中微量注射5-HT7受体特异性激动剂AS-19(6 μmol/0.3μl)以及特异性拮抗剂SB-269970(3 μmol/0.3 μl)后观察药物对CCI大鼠机械痛阈的影响.结果:神经病理性疼痛大鼠机械痛阈下降伴lPAG中5-HT7受体蛋白表达上调,与假手术组大鼠比较差异有统计学意义(P＜0.001). CCI大鼠lPAG注射AS-19后,机械痛阈显著上升(P＜0.001)且可被预先注射SB-269970所抑制.结论:lPAG中5-HT7受体活化后通过激活机体内源性镇痛系统对神经病理性疼痛大鼠产生镇痛作用.
关键词： 神经病理性疼痛 中脑导水管周围灰质外侧区 5-HT7受体 -
偏头痛病理生理机制与5-HT7受体相关性研究进展
偏头痛是一种常见的神经性功能障碍,病理生理改变以疼痛阈值降低为主,主要涉及下行痛觉调节失调、三叉神经及自主神经系统活性改变和丘脑敏化等机制.目前偏头痛尚未有令人满意的药物治疗方案,故寻找新的作用靶点迫在眉睫.当前研究认为,5-羟色胺 (5-Hydroxytryptamine, 5-HT)能神经通路涉及疼痛调节,且5-羟色胺7受体 (5-Hydroxytryptamine 7 Receptor, 5-HT7R) 通路在疼痛调节中有重要作用.为了进一步探索5-HT7受体在偏头痛发病中的病理机制,特于PUBMED和中国知网中搜索了1969至2017年来关于疼痛与5-HT7受体以及偏头痛与5-HT7受体的相关文献.从中汇总5-HT7受体通路效应机制,为进一步明确以5-HT7受体通路为作用靶点的偏头痛防治机制奠定理论基础.
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电针风池穴对偏头痛大鼠行为学及三叉神经节5-HT7受体表达的影响
目的 探讨电针抗偏头痛的可能效应机制.方法 54只成年Sprague Dawley (SD)雄性大鼠随机分为3组:对照组(仅予颅内电极安置),模型组(反复电刺激硬脑膜)和电针组(反复电刺激硬脑膜+连续电针风池穴),每组18只.采用HomeCageScan动物精细行为系统监测大鼠偏头痛样自发性行为,免疫荧光标记和Western blot检测三叉神经节5-HT7受体的表达.结果 模型组大鼠探索和运动行为时间显著少于对照组(P ＜0.001),而静止、休息和理毛行为时间显著多于对照组(P＜0.001);电针组大鼠探索和运动行为时间显著多于模型组(P ＜0.001);而静止、休息及理毛行为时间却显著少于模型组(P＜0.001).模型组大鼠三叉神经节5-HT7受体阳性神经元数目和蛋白相对表达量均显著高于对照组(P＜0.0 5);电针组大鼠以上指标均显著低于模型组(P＜0.05).结论 电针可通过下调三叉神经节5-HT7受体表达改善偏头痛大鼠自发性偏头痛样行为.
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针刺对自由运行状态金黄地鼠视交叉上核内5-HT7受体功能的影响
目的:探讨针刺导引节律的5-HT受体转导机制.方法:金黄地鼠经驯化进入自由运行状态后,于DD第三天CT9给予电针、8-OH-DPAT、光脉冲导引、捆绑导引刺激.刺激后2 h取样,应用放免法测定视交叉上核(SCN)内5-HT7受体功能的变化.结果:电针和8-OH-DPAT组KD值显著低于捆绑对照组;光脉冲导引组的KD值明显高于捆绑对照组,差异有统计学意义;说明电针和8-OH-DPAT均能使5-HT7受体的亲和力增强,而光脉冲刺激则可抑制其亲和力.结论:针刺通过提高5-HT7受体的活性,实现在主观白天的相位超前性调整.
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5-HT7受体对肠道运动的调节作用
目的 观察5羟色胺7(5-HT7)受体在便秘及腹泻模型大鼠肠道中的表达差异,探索其对肠道运动的调节作用.方法 用冰水灌胃法制备便秘大鼠模型,束缚刺激方法制备腹泻模型并设对照组.观察各组胃肠通过时间、粪便形状,用免疫组化及实时定量PCR法测定各组大鼠肠道组织中5-HT7受体阳性细胞数及基因表达差异.结果 便秘组大鼠粪便特征及胃肠通过时间显示胃肠运动迟缓特征；而腹泻组粪便特征及胃肠通过时间显示胃肠运动过速特征.便秘组回肠及结肠组织中5-HT7受体阳性细胞数及基因表达高于对照组(P＜0.01),并且结肠组织中高于腹泻组(P＜0.01).结论 5-HT7受体参与结肠平滑肌松弛及结肠移行性复合运动(CMMC)的发生及传播的调节,便秘型大鼠肠道运动紊乱与肠道5-HT7受体表达增高可能相关.
