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纳洛酮对肺再灌注损伤诱导细胞凋亡的影响
目的 研究纳洛酮对大鼠肺缺血-再灌注(ischemia/reperfusion injury,I/R)损伤中细胞凋亡及血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达的影响.方法 实验于南京医科大学附属南京第一医院动物实验中心进行,雄性SD大鼠42只,随机(随机数字法)均分为对照组(Sh组)、缺血-再灌注组(IR组)、纳洛酮组(Na组).I/R组钳夹肺门远心端,阻断肺门(以肺无舒缩为阻断标准),建立在体肺I/R损伤模型.Na组在该基础上予纳洛酮1 mg·kg-1腹腔注射,各组分别于3,6 h点取标本,用Annex-in-V-PI双染法检测肺组织凋亡细胞并计算凋亡率,测算肺湿于比(W/D),应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HO-1的mRNA表达,电镜观察肺超微结构改变.采用Stata 9.0统计软件行统计学分析.结果 IR组与Sh组相比,3,6 h点肺组织凋亡率明显增加,W/D显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01);IR组3,6 h点,HO-1的mRNA表达与肺组织凋亡率、W/D呈显著负相关(P<0.01).与IR组相比,Na组3,6 h点肺组织凋亡率明显减少,W/D显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01).肺组织HO-1表达显著增加(P<0.01),肺组织超微结构损害明显减轻.结论 在肺1/R损伤早期,纳洛酮可以诱导HO-1的mRNA表达大量表达从而抑制细胞凋亡的发生,起到保护作用.
关键词： 大鼠 肺 冉灌注损伤 纳洛酮 血红素氧合酶-1 细胞凋亡 逆转录-聚合酶链反应 Annexin-V-PI -
全反式维A酸对大鼠肝脏缺血再灌注损伤肝组织锰超氧化物歧化酶的影响
目的 探讨全反式维A酸对大鼠肝脏缺血再灌损伤时肝脏组织锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的影响.方法 将18只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成3组(每组6只):假手术组、对照组、实验组.实验组腹腔注射全反式维A酸15 mg·kg-1·d-1,对照组腹腔注射同体积中介液二甲基亚砜(DMSO),共14 d.建立肝脏70%缺血再灌注模型,缺血1 h复流24 h后采集各组大鼠肝脏和血清,测定血清中ALT和AST,HE染色光镜下观察肝组织的变化;采用比色法检查肝组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western blot和实时RT-PCR检测MnSOD蛋白含量和mRNA表达.结果 相对于对照组,全反式维A酸能明显降低缺血再灌注后血清ALT水平[(138.61±54.63)U/L vs.(458.53±83.17)U/L,P=0.001)]和AST水平[(355.57±70.92)U/L vs.(1152.48±135.86)U/L,P=0.001)];明显改善缺血再灌注引起的肝脏组织学损伤;明显降低MDA的活性[(0.47±0.03)nmol/mg vs.(0.77 ±0.04)nmol/mg,P=0.001)],增加SOD的活性[(221.36±14.18)U/mg vs.(158.01±13.17)U/mg,P=0.001)];增加肝脏缺血再灌注后MnSOD的蛋白水平和MnSOD mRNA的表达(1.39±0.22 vs.0.40±0.07,P=0.001).结论 全反式维A酸可以明显增加缺血再灌注时肝组织MnSOD表达,增加SOD的活性,减少细胞脂质过氧化,降低MDA的水平,从而减轻肝脏缺血再灌注损伤.
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经肾动脉灌注细胞间粘附分子—1小片段干扰RNA减轻移植肾缺血再灌注损伤
目的 探讨经肾动脉灌注细胞间粘附分子-1小片段干扰RNA(ICAM-1 siRNA)对移植肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响.方法 将Fisher大鼠随机分为3组,接受原位肾移植.供肾在冷保存1 h后,按分组要求分别经肾动脉灌注生理盐水(NS组)、ICAM-1 siRNA(siRNA组)和完全错配siRNA(siRNA错配组),然后进行移植,切除受者自身双肾.分别于移植后6、12、24、48和72 h处死大鼠,测定血清肌酐(Cr),观察移植.肾组织学变化,测定移植肾组织中ICAM-1及其mRNA的表达情况.结果 与NS组和siRNA错配组相比,siRNA组各时点肾小管坏死和炎症细胞浸润程度均较NS组和siRNA错配组有所减轻.siRNA组12、24、48 h时的血Cr值明显低于NS组和siRNA错配组(P=0.01～0.001),尤以24 h时的相差幅度大.从术后12 h起,siRNA组肾组织中ICAM-1 mRNA的表达明显低于NS组和siRNA错配组(P=0.01～0.001),24 h时的差异达到大,ICAM-1表达的变化与ICAM-1 mRNA一致.NS组与siRNA错配组相比较,各观察指标的差异均无统计学意义(P>0.05).结论 移植前经肾动脉灌注ICAM-1siRNA可减轻移植肾IRI,其机理可能与下调ICAM-1及其mRNA的表达有关.
