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钾电流在甲基苯丙胺引起神经元损伤中的作用
目的 探讨甲基苯丙胺(Meth)对外向钾电流的影响及外向型钾通道在Meth引起的海马神经元损伤过程中的作用.方法 以分离出的怀孕18 d Sprague-Dawley大鼠胎鼠的海马神经元作为实验对象,分为对照组和Meth处理组,采用全细胞膜片钳的实验方法,分别记录Meth处理后外向4-AP和TEA敏感型钾电流大小的变化.通过MTT和TUNEL的方法,观察Meth作用后引起的电流变化对海马神经元活力和凋亡的影响.统计分析利用单因素方差分析结合LSD-t检验,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 与对照组(n=10)比较[(87.4±12.5) pA/pF],Meth处理组(n=7)细胞外向4-AP敏感型钾电流密度明显增大[(120.1±19.6)pA/pF,P<0.01],且呈剂量依赖性.MTT结果表明,Meth明显降低细胞的活力(48.72 ±4.38)%,与对照组(100.07±3.36)%比较,差异具有统计学意义,而钾通道抑制剂4-AP (61.39 ±3.15)%以及胞外高浓度K+溶液(78.25 ±9.42)%,能有效抑制Meth引起的细胞损伤.TUNEL实验进一步表明,Meth能引起海马神经元的凋亡,而4-AP和胞外高浓度K+溶液对Meth引起的细胞凋亡具有保护作用.结论 Meth引起外向4-AP敏感型钾电流增大,进而可能导致海马神经元的损伤.
关键词: 甲基苯丙胺 4-AP敏感型钾通道 TEA敏感型钾通道 细胞凋亡 海马神经元