首页 > 文献资料
-
高迁移率族蛋白B1对小鼠调节性T细胞抑制功能的影响
目的 观察高迁移率族蛋-B1(HMGB1)对调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)免疫抑制功能的影响,并对其机制进行初步探讨.方法 免疫磁珠法分离正常BALB/c小鼠脾脏CD4+CD25+Treg.采用固相包被抗CD3/可溶性抗CD28及HMGB1刺激的方法,流式细胞术观察HMGB1对抑制性细胞因子T淋巴细胞毒性相关抗原4(CTLA-4)表达的影响,并通过MTF比色试验观察HMGB1刺激对Treg抑制功能的影响.结果 经抗CD3/CD28刺激活化的CD4+CD25+Treg在1000 ng/ml HMGB1作用72 h时CTLA-4表达下降明显(P＜0.01).CD+CD25+Treg与CD4+CD25-Treg细胞比值达1:1时抑制效率达到90%以上,而HMGB1刺激后的CD4+CD25+Treg对CD4+CD25-T细胞的抑制功能明显减弱.结论 HMGB1可以通过诱导Treg CTLA-4表达下调,从而影响Treg免疫抑制活性.
关键词： 高迁移率族蛋白B1 调节性T细胞 T淋巴细胞毒性相关抗原4 免疫抑制 -
不同细胞刺激剂对小鼠调节性T细胞功能活化的影响
目的 研究体外实验中不同细胞刺激剂对小鼠调节性T细胞(Treg)表面T淋巴细胞毒性相关抗原-4(CTLA-4)及叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达的影响,并对不同细胞刺激剂在Treg抑制活性发挥中的作用进行比较.方法 免疫磁珠法分离健康清洁级BALB/c小鼠脾脏CD4+CD25+Treg.采用植物凝集素(PHA,20 mg/L)、刀豆蛋白A(ConA,5 g/L)及固相包被抗CD3(1 mg/L)刺激Treg,观察刺激后24、48和72 h CTLA-4及Foxp3表达的时间-效应关系.结果 PHA刺激对小鼠Treg细胞表面CTLA-4及Foxp3表达均无显著影响(P均＞0.05);而ConA表现出一过性的Treg活化作用,24 h CTLA-4表达明显上调(P＜0.01),但随刺激时间延长作用减弱,48 h和72 h后其表达已接近未刺激前的范围,同时ConA未能明显诱导Foxp3表达(P＞0.05);抗CD3可有效刺激Treg活化,在24、48和72 h CTLA-4及Foxp3表达均明显上调(P＜0.05或P＜0.01),其中以作用24 h和48 h表达上调尤为显著(P均＜0.01).结论 抗CD3在体外实验中能明显刺激Treg活化并诱导其抑制性相关分子CTLA-4及Foxp3的表达,为进一步探讨CD4+CD25+Treg的免疫调节效应提供了可能.
关键词： 调节性T细胞 T淋巴细胞毒性相关抗原4 叉头翼状螺旋转录因子 抗CD3 -
调节性T细胞对脓毒症中T淋巴细胞凋亡的影响
目的:探讨CD4+ CD25+调节性T细胞(CD4+ CD25+ Treg)对脓毒症过程中效应性T细胞(Teff)凋亡的影响.方法:应用SPF级健康雄性BALB/C小鼠制备盲肠结扎穿孔术(CLP)脓毒症模型.小鼠随机分为正常对照组、假伤组、CLP组、CLP+ PC61 (Treg特异性抑制剂)组、CLP+ HRPN(PC61的同型对照蛋白IgG)组.免疫磁珠法分选小鼠脾脏CD4+ CD25+ Treg.采用流式细胞术观察T淋巴细胞毒性相关抗原(CTLA)-4及转录因子叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达以及CD25比例的变化,并检测各组小鼠CD4+ CD25-T细胞的凋亡率.ELISA法检测外周血中白细胞介素(IL)-10、IL-2、IL-4和干扰素(IFN)-γ的含量变化.结果:CLP+ PC61组术后48 h小鼠生存率(90％)较CLP组(60％)明显升高;CLP+ PC61组CD4+ CD25+ Treg中Foxp3及CTLA-4表达恢复至正常对照组水平,与CLP组差异有统计学意义(P＜0.05),并且CLP+ PC61组CD25表达水平低.CLP+ PC61组IL-2、IFN-γ水平显著升高,与CLP组差异明显(P＜0.05),但IL-4、IL-10水平较CLP组出现不同程度地下降(P＜0.05).此外,CLP+ PC61组效应性T细胞凋亡率明显低于CLP组(P＜0.05).结论:拮抗小鼠体内调节性T细胞活性可有效地减轻脓毒症状态下效应性T细胞凋亡,提高小鼠生存率.
关键词： 调节性T细胞 效应性T细胞 叉头翼状螺旋转录因子 T淋巴细胞毒性相关抗原4 凋亡
