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免疫学因素对重症肌无力患者外周血单个核细胞糖皮质激素受体的影响
目的探讨重症肌无力(MG)患者外周血单个核细胞(PBMC)糖皮质激素受体(GR)数改变的可能机制. 方法 13例MG患者及11例正常对照PBMC在体外与乙酰胆碱受体(AChR)、IFN-γ或AChR+IFN-γ Ab孵育前后同时测定PBMC GR数及GR mRNA含量.3H-地塞米松(3H-Dex)放射配体法测定GR数,狭缝印迹杂交法测定GR mRNA量,以β-actin cDNA为内对照.同时,ELISA法测定患者血浆中的IFN-γ含量及AChR Ab水平. 结果正常对照PBMC分别在AChR、IFN-γ、AChR+IFN-γ Ab中培养后其GR数虽有降低,但未达到统计学意义(P＞0.05).MG患者PBMC的GR数在AChR 及IFN-γ中培养后明显降低(与培养前相比,前者P＜0.05,后者P＜0.01),而在AChR+IFN-γ Ab中培养后则无明显改变(P＞0.05).正常对照PBMC分别在AChR、IFN-γ、AChR+IFN-γ Ab中培养后其GR mRNA无显著降低(P＞0.05).MG患者PBMC的GR mRNA在AChR及IFN-γ中培养后与培养前相比明显降低(前者P＜0.05,后者P＜0.01),而在AChR+IFN-γ Ab中培养后则无明显改变(P＞0.05).MG患者的血浆中IFN-γ及AChR Ab水平均显著高于正常对照(前者P＜0.01;后者P＜0.05).MG患者的IFN-γ含量与AChR Ab水平间具有良好的正相关关系(r=0.92, P＜0.01).MG患者的PBMC在体外受AChR刺激后产生的IFN-γ明显高于正常对照者(P＜0.01). 结论 MG患者可能因AChR刺激其PBMC IFN-γ产生在GR mRNA转录以前环节下调GR的表达.
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运动过程中糖皮质激素受体减少的机制探讨——GR mRNA的变化
同步观察大鼠在7周递增负荷训练过程中血浆皮质酮、肝胞液糖皮质激素受体(GR)和肝脏GR mRNA的动态变化,试图从GR mRNA水平上探讨运动应激后GR变化的机制.SD大鼠随机分为对照组,训练3周组,训练5周组,训练7周组,训练7周+恢复1周组.动物训练采用递增负荷的跑台训练.采用放射配体结合分析法测定肝胞液GR结合量;定量RT-PCR检测肝GR mRNA表达.结果发现:(1)7周递增负荷训练过程中,血浆皮质酮浓度表现为不断增加,至第7周达高,第8周(恢复周)又降至接近对照组水平.(2)大鼠在7周递增负荷训练过程中,肝胞液GR呈持续下降,至训练第7周降至低,恢复1周后大鼠肝胞液GR有回升.(3)在7周递增负荷训练过程中,肝脏GR mRNA的变化与肝胞液GR的变化相近,与肝胞液GR的变化不同,恢复1周后肝GR mRNA已恢复至正常水平.结果表明,递增运动负荷训练过程中GR结合容量的减少至少部分地发生在mRNA水平上,即由于GR mRNA的减少,造成GR分子的合成减少.但是,GR结合容量的恢复速度比GR mRNA慢,提示训练过程中,大鼠肝GR结合容量的减少不全是GR mRNA减少的结果,可能还有其他影响因素,比如GR结合活性的减少和/或GR蛋白分解加速.
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滋阴狼疮胶囊对系统性红斑狼疮患者皮质醇和GRαmRNA的影响
目的:观察滋阴狼疮胶囊治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效及对皮质醇、GRα mRNA的影响.方法:70例SLE患者随机分为两组:对照组30例,以糖皮质激素治疗;治疗组40例,以糖皮质激素和滋阴狼疮胶囊治疗.另选20例健康人作为正常组.应用化学发光法测定血清皮质醇,逆转录酶-聚合酶链反应法检测GRα mRNA,观察其与正常人差异及治疗前后的变化.结果:治疗组总有效率为90%,对照组为80%,治疗组明显高于对照组(P＜0.05);两组患者血清皮质醇水平与正常人相当(P＞0.05),而GRα mRNA表达明显低于正常人(P＜0.05).治疗后,对照组GRα mRNA下调水平高于治疗组(P＜0.05).结论:滋阴狼疮胶囊可增强糖皮质激素的临床疗效,其增效作用可能是通过调控GR mRNA水平实现的.
