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HS-6101对重度骨髓型急性放射病猴的防护作用
本研究旨在观察HS-6101(简称6101)对7.0 Gy 60 Coγ射线全身照射恒河猴的防护作用.30只健康成年恒河猴分为对症治疗组、WR-2721阳性对照组及HS-6101 30、90和270 μg/kg组,每组6只动物,60Coγ射线放射源1次全身双侧照射7.0 Gy(11.00 cGy/min).各组动物照射前1h分别肌肉注射生理盐水0.27 ml/kg、WR-272130 mg/kg及HS-6101 30、90和270 μg/kg.观察照射动物一般体征、外周血象、造血祖细胞集落数和组织病理学改变.结果表明,对症治疗组动物于照射后第13天开始出现死亡,24 d内死亡4只,平均存活时间18.2±4.3 d;WR-2721组照射后15.8和18.5 d各死亡1只;HS-6101 270 μg/kg组照射后35.8 d死亡1只,其它动物照射后40d全部存活.HS-6101给药组动物外周血白细胞、中性粒细胞、血小板数低值均明显高于对症治疗和WR-2721组,开始恢复时间提前(P ＜0.05-P ＜0.01).造血祖细胞集落培养结果显示,HS-6101可明显促进放射病猴骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落(P ＜0.05-P＜0.01).骨髓病理组织学观察结果表明,HS-6101给药猴骨髓腔造血细胞增生旺盛、密度大,骨髓造血恢复优于对症治疗组和WR-2721组.结论:HS-6101 90 μg/kg可以明显促进7.0Gy照射所致重度骨髓型急性放射病猴造血功能恢复,改善动物体征,简化治疗措施,提高动物存活率,其辐射防护作用明显优于WR-2721.
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WR-2721 口服肠溶生物降解微囊的制备研究
目的 通过制备WR-2721口服肠溶生物降解微囊,从而改善其口服利用度. 方法 以高分子可生物降解的丙烯酸树脂Eudragit L 100-55为囊材,用喷雾干燥技术制备微囊;利用横移激光散射图案在介质中的分布测量微粒直径、形状及粒径分布;微囊体外溶出度实验及体内血液及各组织分布使用高效液相色谱法( HPLC)测定含量;小鼠口服微囊1 h后全身照射6 Gy的γ射线观察30 d存活率实验. 结果 3批微囊90%的直径在(2.8 ±0.24)μm,微囊表面光滑、圆球形,得囊率为80%;体外24 h释放率分别为(95.35 ±2.13)%(37℃)和(89.68 ±3.17)%(4℃),且37℃的释放率高于4℃;30 d存活率实验WR-2721微囊组为80%、WR-2721口服组为50%、辐射对照组为0%、空白对照组和腹腔注射组为100%. 结论 WR-2721口服微囊有显著的辐射防护作用.
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放化疗细胞保护剂WR-2721对国人血小板功能影响的研究
目的: 探讨放、化疗细胞保护剂WR-2721对生理性激活剂ADP、胶原和血小板激活因子(PAF)引起的血小板激活的影响. 方法: 取20～35岁健康人血液,分别给予生理性激活剂ADP 1 μmol*L-1、胶原2 mg*L-1和PAF 0.1 mg*L-1后,再用终浓度为10-7～10-5 mol*L-1的WR-2721处理,观察对血小板聚集的影响,然后观察血栓素B2(TXB2)和NO的水平. 结果: WR-2721抑制ADP、胶原和PAF诱导的血小板聚集和TXB2产生,并存在剂量依赖关系.在终浓度为5 μmol*L-1时,WR-2721明显增加用ADP、胶原和PAF诱导的NO的产生,表明活化血小板释放的NO参与WR-2721的抑制效应. 结论: WR-2721体外可有效地抑制生理性激活剂引起的血小板活化.除了细胞保护作用外,WR-2721还可以用予治疗有关的疾病.
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E838等5种辐射防护药对放烧复合伤防治作用的实验观察
目的比较研究E838、WR-2721、茜草、盐酸胱胺和炔雌醇等5种辐射防护药对放射损伤和放烧复合伤的防治作用及其相互间的协同作用。方法采用小鼠腹腔注射、灌胃的方法在致伤前/或和致伤后按常用量给药，观察3 0 d存活率、死亡动物平均存活日和保护系数K的差异。结果①致伤前预防给药，5种药物均明显提高了放射损伤和放烧复合伤的存活率，并延长了死亡动物的平均存活日，其中以E838和WR-2721效果佳；②致伤后给药则仅E838和茜草显示了治疗效果；③联合用药实验显示所研究的5种配伍用药方式均有较好的防治效果，但以WR-2721+E838治效果好。结论 E838和WR-2721与其它辐射防护药相比具有较理想的辐射防护作用，且E838还有一定的治疗作用，两者合理配伍可发挥协同治疗作用。
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WR-2721, PF4对于全身照射条件下小鼠造血系统保护作用的比较
目的: 比较细胞因子PF4与辐射防护剂WR-2721对全身照射(TBI)后小鼠造血系统的保护作用. 方法: 雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、照射对照组、WR-2721保护组和PF4保护组,后3组给予7 Gy 60Coγ射线全身照射. 用流式细胞仪(FCM) 测定细胞周期和细胞凋亡,采用内源性脾结节法测定脾集落形成单位(CFU-S),进行小鼠骨髓病理检查. 结果: WR-2721和PF4可以减少造血细胞坏死、凋亡,增多CFU-S,还能减轻骨髓基质水肿、出血; PF4造血保护作用更强. 结论: PF4和WR-2721在小鼠全身照射前使用,可以减轻骨髓辐射损伤,可作为肿瘤患者放射治疗时的骨髓保护剂. PF4对于全身照射(TBI)后小鼠造血系统保护作用更好.
