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四硫化四砷治疗急性早幼粒细胞白血病过程中PML/PML-RARα蛋白的变化
为了研究四硫化四砷(As4S4)对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者白血病细胞中PML/PML-RARα蛋白的作用,在患者治疗前和治疗后不同时间多次留取骨髓或外周血标本,用抗PML蛋白单抗对APL细胞进行间接免疫荧光染色,并在荧光显微镜下观察荧光信号的演变规律.结果显示:治疗前APL细胞表现为细胞核内弥漫分布的大量微颗粒荧光信号.As4S4治疗后,早于第2天即可出现荧光分布的改变,表现为微荧光颗粒消失,出现数个大荧光颗粒,并出现核周荧光,终大荧光颗粒也消失.当As4S4合用全反式维甲酸(ATRA)时,PML蛋白荧光信号变化规律与单用As4S4基本相同.但单独应用ATRA治疗后,PML蛋白荧光信号的改变与前两组明显不同,主要差别为微荧光颗粒不会很快消失,而是在微荧光颗粒逐渐减少的基础上,出现越来越多的大荧光颗粒,终微荧光颗粒消失,而大荧光颗粒始终存在. 结论:As4S4使患者体内APL细胞的PML/PML-RARα蛋白发生重新分布,与ATRA治疗后完全不同.
关键词： 四硫化四砷 急性早幼粒细胞白血病 PML蛋白 免疫荧光 -
再生障碍性贫血患者造血细胞凋亡与PML蛋白的关系
目的 了解再生障碍性贫血患者血清对造血细胞凋亡的活性,及其对造血细胞PML蛋白表达和定位的影响.方法 应用甲基纤维素半固体培养法,免疫荧光标记法及流式细胞技术分析12例再生障碍性贫血患者血清体外抑制正常人骨髓BFU-E、CFU-GM增殖及促进其集落细胞凋亡的作用,以共聚焦免疫荧光显微镜及流式细胞仪检测再生障碍性贫血患者血清与正常人骨髓造血细胞共同培养后,再生障碍性贫血患者血清对所形成集落细胞内的PML蛋白表达的影响.结果 4例重型再生障碍性贫血(SAA)患者和8例非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者血清在体外均可明显抑制正常人骨髓BFU-E、CFU-GM的增殖;SAA组、NSAA组和正常对照组血清作用后集落细胞内均表达一定量的PML蛋白,SAA组高于对照组.结论 再生障碍性贫血患者血清具有诱导造血细胞凋亡的活性;再生障碍性贫血患者血清作用后PML蛋白在造血细胞内表达增加.
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再生障碍性贫血患者血清诱导淋巴细胞凋亡
目的:探讨再生障碍性贫血(再障)患者淋巴细胞凋亡增加的机制.方法:用免疫荧光染色检测重型再障患者血清对正常人淋巴细胞凋亡的促进作用及PML表达的诱导作用.结果:10例重型再障患者血清作用后的淋巴细胞的凋亡率较正常人血清作用后明显增加(P＜0.05).同时,PML蛋白也明显高表达(P＜0.001),两者呈正相关(r=0.919,P＜0.001).结论:重型再障患者血清可诱导淋巴细胞PML蛋白的高表达,从而导致淋巴细胞凋亡.
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PML翻译后修饰在肿瘤细胞中的研究进展
The promyelocytic leukemia (PML) protein is an important part of the PML nuclear bodies (PML-NBs) structure.PML protein is crucial for the assembly of PML-NBs and recruits more than 30 different proteins, including DAXX, ATRX, and small ubiquitin-like molecules involving SUMO to the PML-NBs region.Increased evidence has emerged that a number of different proteins is involved in regulating PML activities by post-translational modifications, such as SUMO modification, ubiquitination and phosphorylation.Here, we review recent studies on the combination of PML and different proteins in the process of apoptosis, replicative senescence and DNA damage response.
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肝癌组织和细胞系 PML 蛋白表达及 As2O3对其表达的调节作用
目的：观察肝癌（HCC）组织及细胞系PML蛋白表达和三氧化二砷（As2 O3）对HCC PML蛋白表达的调节作用。方法免疫组织化学法检测不同分化程度HCC组织PML蛋白表达水平，Western blot分析12例 HCC患者的癌组织，和 HuH7、HepG2、Hep3B、SMMC-7721、MHC97H等5种 HCC细胞系PML蛋白表达情况。观察低浓度As2O3处理72～96 h后，HuH7， HepG2，Hep3B、SMMC-7721、MHC97H细胞PML蛋白表达变化。结果免疫组织化学染色显示，HCC组织中细胞核、细胞质均有不同程度PM L蛋白表达，细胞内分布不均匀。高分化、中分化和低分化 HCC组织 PM L 蛋白表达差异不明显。Western blot分析发现12例HCC组织均有不同程度PML蛋白表达，而且各例 HCC的PML蛋白表达量不同。 HuH7、HepG2、Hep3B、SMMC-7721和MHC97H等5种细胞系均表达PML蛋白，而且PML蛋白灰度相差很小。 HuH7、HepG2、Hep3B、SMMC-7721、MHC97H经过0．25μg/mL的As2O3培养72～96 h后PML蛋白表达明显减少，As2O3可以下调肝癌细胞PML蛋白表达。结论 HCC组织和细胞系存在PML蛋白表达，而且As2O3可以调控肝癌细胞PML蛋白表达，PML蛋白可能是As2O3治疗肝癌的靶分子。
