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Wt1基因与Ph+白血病细胞系K562的生物学特性
Wt1基因是与造血调控、白血病发生及治疗预后密切相关的双功能基因,在急性髓系白血病及慢性粒细胞白血病进展期呈高表达,且与预后呈负相关,已用于临床微量残留病的监测.WT1蛋白不同亚细胞定位发挥不同生物学功能.本研究旨在探讨Ph+白血病细胞系K562中wt1 mRNA及蛋白的表达与定位,wt1抑制剂--姜黄素(curcumin)对K562细胞的增殖及细胞周期的影响及wt1在白血病发生发展中的相关作用机制.采用MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞术分析细胞周期改变;免疫荧光技术及Western blot观察WT1蛋白的亚细胞定位及药物处理后表达水平的变化;实时定量PCR法观察药物处理后wt1及bcr/ab1 p210转录本水平的变化.结果表明,wt1 mRNA及蛋白在K562细胞高表达,姜黄素及格列卫均能降低wt1 mRNA及蛋白的表达水平,抑制细胞增殖;姜黄素使K562细胞停滞于G2/M期,而格列卫使其停滞于G0/G1期.结论:wt1基因表达改变可以影响Ph阳性细胞-K562的生长、增殖,调控wt1表达有可能成为Ph阳性白血病的新的治疗策略.
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亲缘异基因造血干细胞移植联合甲磺酸伊马替尼治疗Ph阳性白血病
背景：造血干细胞移植是可以治愈Ph+白血病有效方法，甲磺酸伊马替尼是一种高度特异的酪氨酸激酶抑制剂，能抑制BCR/ABL酪氨酸激酶活性，在Ph+白血病中的应用越来越多。
目的：探讨甲磺酸伊马替尼联合亲缘异基因造血干细胞移植治疗Ph+白血病的临床疗效。
方法：回顾性分析2011年1月至2012年10月采用亲缘异基因造血干细胞移植联合甲磺酸伊马替尼治疗12例Ph+白血病的疗效并文献复习。
结果与结论：12例患者移植后均获得造血重建，移植后中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为15 d和18 d；发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病7例，Ⅲ度急性移植物抗宿主病1例，局限型慢性移植物抗宿主病7例，广泛型慢性移植物抗宿主病3例；无白血病存活率为67%，移植相关死亡率为25%。行HLA匹配亲缘造血干细胞移植者的总体存活率为75.0%。平均无病生存8.5个月(7-17个月)，BCR/ABL转阴时间2-5个月。亲缘异基因造血干细胞移植前、后联合甲磺酸伊马替尼治疗Ph+白血病，具有降低移植前白血病细胞负荷，抑制残留白血病细胞增殖，促进供者完全嵌合状态的转变，是一种安全有效的治疗方法。 -
异基因造血干细胞移植前后联合伊马替尼治疗Ph染色体阳性的白血病
目的:观察异基因造血干细胞移植前后联合伊马替尼治疗Ph+白血病的临床疗效.方法:回顾性分析2011年1月至2013年2月采用亲缘异基因造血干细胞移植联合甲磺酸伊马替尼治疗的Ph染色体阳性白血病15例的临床资料,并随访生存期.结果:15例患者移植后均获得造血重建,患者输注单个核细胞的中位数为4.32×108/kg,输注CD34+细胞中位数为3.15×106/kg.发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)9例,Ⅲ度aGVHD 1例,局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD) 10例,广泛型cGVHD3例；无白血病存活率为73.3％,行HLA匹配亲缘HSCT者的总体存活率为80％.结论:亲缘异基因造血干细胞造移植前、后联合伊马替尼治疗Ph(+)白血病,具有降低移植前白血病细胞负荷,抑制残留白血病细胞增殖,促进供者完全嵌合状态的转变,是一种安全有效的治疗方法.
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小分子Bcr-Abl激酶抑制剂在Ph+白血病中的研究进展
Bcr-Abl(breakpoint cluster region-Abelson)是一种异常的融合蛋白,与费城染色体(Philadelphia chromosome,Ph)阳性白血病紧密相关.作为全球十大恶性肿瘤之一,白血病严重危害着人们的健康.因此,Bcr-Abl是治疗Ph+白血病比较理想的靶点.本文简单介绍了Bcr-Abl的结构、致病机制,并归纳了小分子Bcr-Abl激酶抑制剂的研发现状.
