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Ikaros和Helios异构体在白血病中的表达特征及机制的初步研究
本研究旨在阐明对造血调控中起重要作用的Ikaros家族成员Ikaros和Helios的两个异构体Ik-6和He-i的表达特征、发生机制、临床意义和关联性.对163例白血病患者的骨髓细胞进行了PCR分析.结果显示,Ik-6和He-i高表达于不同的白血病亚型,Ik-6高表达于BCR/ABL融合基因阳性的急性淋巴细胞白血病,而He-i则高表达于T细胞急性淋巴细胞白血病.克隆和测序结果显示,异构体Ik-6和He-i具有不同的遗传学改变.本研究未观察到Ik-6和He-i之间具有统计学意义的关联性.结论:虽然Ikaros和Helios是具有极其相似锌指结构的同一家族成员,但其异构体Ik-6和He-i在白血病中的表达特征、发生机制和临床意义有差异.Ik-6和He-i缺失的外显子分别含有或不含有DNA结合功能域,这种差异可能导致两者具有不同的生物学功能.两者之间的相互作用和关联性有待深入研究.
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体外诱导的Helios+调节性T细胞的特征分析
目的 本研究拟对体外诱导的Helios+调节性T细胞(induced Helios+regulatory T cell, Helios+iTreg)的特征进行分析,并比较其与正常人外周血固有Helios+Treg(natural Helios+Treg, Helios+nTreg)的差异.方法 采集并分选正常人外周CD4+CD25-效应性T细胞(effector T cell,Teff),体外以抗CD3/抗CD28合并IL-2及TGF-β刺激诱导Helios+iTreg生成,以外周血Helios+nTreg作为对照,通过流式细胞术和real-time PCR分别分析其表型特征Foxp3+Treg特异性去甲基化区(Treg-specific demethylated region,TSDR)的甲基化水平.结果 体外诱导的Helios+iTreg高表达CD45RA,而Helios+nTreg几乎不表达CD45RA;体外诱导的Helios+iTreg较Helios+nTreg CD127、ICOS和PD-1的水平明显升高,IL-2和IFN-γ的表达水平明显升高,但CXCR3、CCR4等趋化因子受体的水平则明显下降;另外CD25的表达水平也明显下降;诱导型Helios+iTreg TSDR的甲基化水平明显低于Helios+nTreg.结论 诱导型Helios+iTreg具有与Helios+nTreg不同的特征,提示其在生理及病理条件下可能发挥不同的免疫调节作用.
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1型糖尿病患者外周血Treg细胞亚群频率及Helios、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4分子表型分析
目的 探讨1型糖尿病患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD4调节性T细胞(Treg)及其亚群频率和其表达Helios、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)分子的变化情况.方法 选取2016年4月至2017年4月在南京医科大学第一附属医院内分泌科就诊的40例T1DM患者为研究对象(T1DM组),同期医院体检健康人群67名作为对照组.密度梯度离心法分离出PBMC.以CD25和FoxP3标记CD4 Tregs(FoxP3+CD25+),以CD45RA及FoxP3标记区分Treg细胞亚群(初始型nTreg, CD45RA+FoxP3+;激活型aTreg,CD45RA-FoxP3hi;分泌型sTreg,CD45RA-FoxP3+),并进一步标记Treg各亚群中Helios及CTLA-4分子,行多色流式细胞术检测.用双侧未配对t检验分析两组之间的差异情况.结果 与健康对照组相比,1型糖尿病组PBMC中的总Treg细胞及其亚群(nTreg、aTreg及sTreg)占CD4 T细胞的频率差异均无统计学意义(t=0.1095~0.5750,均P>0.05),并且两组间nTreg、aTreg及sTreg亚群占总Treg细胞的频率差异亦无统计学意义(t=0.1438~0.2723,均P>0.05).进一步研究发现,Helios分子在两组间Treg细胞及其亚群(nTreg、aTreg及sTreg)上表达无统计学差异(t=0.1784~1.1240,均P>0.05).但1型糖尿病组总Treg及sTreg、nTreg细胞亚群CTLA-4分子的表达均显著减少,差异有统计学意义(t=2.662~3.435,均P<0.05),而该分子在aTreg亚群的表达差异无统计学意义(t=1.728,P=0.0887,P>0.05).结论 本研究人群中,1型糖尿病患者PBMC中CD4 Treg及其亚群未发现频率的显著变化,但sTreg及nTreg细胞亚群抑制性表型CTLA-4表达下调,这可能是导致1型糖尿病患者Treg细胞抑制功能下降的原因之一.
关键词： 糖尿病 1型 调节性T细胞 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 Helios -
转录因子HELIOS在系统性红斑狼疮患者外周血调节性T细胞亚群中表达格局分析
Treg细胞在系统性红斑狼疮(SLE)发生发展中具有重要作用,而转录因子HELIOS在Treg细胞发挥免疫抑制功能方面发挥关键作用.本研究应用流式细胞术分析HELIOS在SLE患者外周血中CD4+ Treg细胞亚群中的表达格局,有助于揭示SLE的发病机制.结果显示,与健康对照相比,SLE患者外周血CD4+T细胞中CD25+ Foxp3+ Treg细胞比例显著下降;在CD4+ CD25+T细胞中,表型为CD39-CD45RA+ Treg细胞(幼稚型Treg细胞)比例显著升高,表型为CD39+CD45RA Treg细胞(效应型Treg细胞)比例显著下降,而表型为CD39-CD45RA T细胞(非Treg细胞)比例不变;在Treg细胞中发挥重要免疫调节作用的转录因子HELIOS,在幼稚型Treg和效应型Treg细胞中比例均显著下降,提示CD4+Treg细胞亚群比例失衡及其HELIOS表达下调可能在SLE发病机制中发挥重要作用.
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创伤脓毒症患儿外周血中Helios在CD4+Foxp3+T regs 中的表达比例变化及其意义
目的 探讨创伤脓毒症患儿外周血中Helios在CD4+Foxp3+调节性T细胞(Tregs)中表达比例的变化及其意义.方法 该院2015年1月至2017年6月收治的60例创伤脓毒症患儿纳入脓毒症组,同期入院但未患脓毒症的60例创伤患儿纳入创伤组,健康体检儿童60例纳入对照组.采集所有研究对象外周血,应用流式细胞学技术检测外周血中Helios在CD4+Foxp3+Tregs中的表达比例;实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测外周血单核淋巴细胞转录因子Helios及Foxp3的mRNA表达水平,应用酶联免疫吸附试验检测受试儿童外周血血浆中白细胞介素(IL)-10,转化生长因子(TGF)-β1的表达水平.结果 脓毒症组 、创伤组及对照组外周血中转录因子Helios在CD4+Foxp3+Tregs中的表达比例分别为(85.37±11.25)％ 、(66.56±10.86)％ 、(63.72±9.88)％,脓毒症组明显高于创伤组 、对照组,差异有统计学意义(P<0.05).脓毒症组 、创伤组及对照组外周血单核淋巴细胞Helios的mRNA表达水平分别为4.88±1.77、3.21±1.29、0.96±0.18,脓毒症组明显高于创伤组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05).脓毒症组IL-10、TGF-β1水平明显高于创伤组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 创伤脓毒症患儿外周中Helios在CD4+Foxp3+Tregs中的表达比例及相关细胞因子表达水平均明显升高.
