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急性髓系白血病中HtrA2和WT1基因的表达
本研究通过检测HtrA2和WT1基因在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞及细胞系中的表达,探讨其表达水平与临床变量的关系及二者之间的相关性.应用RQ-PCR方法检测104例初诊AML患者的HtrA2和WT1基因表达水平；比较其表达量与正常对照的差别,并分析与年龄、性别、白细胞计数、诊断分型、预后分型及治疗疗效的关系；比较治疗前后表达量的变化,分析HtrA2与WT1二者相关性.结果表明:AML患者骨髓细胞中HtrA2表达量显著低于正常对照组(P＜0.01),而WT1则显著高于正常对照组(P＜0.01)；二者表达量与患者年龄、性别、白细胞计数无关；HtrA2在不同的NCCN预后分组中表达量无显著差异,而WT1在预后良好组表达量明显低于预后中等组(P=0.003)；无论完全缓解(CR)组还是非完全缓解(non-CR)组HtrA2表达量在治疗后均显著高于治疗前(P＜0.05),而WT1表达量只有在CR组治疗后才低于治疗前(P＜0.01),non-CR组治疗后虽然也低于治疗前,但差异无统计学意义；HtrA2与WT1的表达水平呈弱负相关(r=-0.249,P=0.011).结论:HtrA2和WT1表达与白血病的发生、发展密切相关,二者表达水平呈负相关,上调HtrA2基因的表达和干扰WT1基因的表达有望成为白血病治疗的靶点.
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放射线诱导的HtrA2基因表达对人葡萄膜黑色素OCM-1细胞的影响
背景与目的：葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma，UM)是成人常见的眼内原发性恶性肿瘤，其恶性程度高，转移早。放射治疗是多年来葡萄膜黑色素瘤常用的方法之一，但辐射抗性和受照部位正常组织的损伤是长期困扰UM放疗的问题。本实验运用放射线可调控的HtrA2基因联合疗法，探讨其对UM的抑制作用。方法：含Egr1启动子的pIRES-Egr1-Omi/HtrA2(pEgr1-HtrA2)质粒体外转染入OCM-1细胞，转染后的细胞暴露于不同剂量的放射线中。将移植瘤模型小鼠分为对照组、放射组、基因组和基因放射组，每组10只。应用实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测HtrA2基因的mRNA表达和蛋白表达。流式细胞仪检测联合处理后的OCM-1细胞凋亡情况。通过克隆形成实验检测HtrA2基因对放射敏感性的影响。在动物实验中测量联合治疗后肿瘤体积。结果：转染pEgr1-HtrA2质粒后，放射组HtrA2 mRNA表达在8 Gy达到高峰，且HtrA2蛋白表达较放射前明显增加(P<0.05)，OCM-1细胞凋亡显著增加。克隆形成实验显示，HtrA2基因可增强OCM-1细胞放射敏感性。与对照组相比，基因放射组肿瘤生长被显著抑制(P<0.05)。结论：转染pEgr1-HtrA2质粒后可在放射线调控下增加HtrA2基因表达，并能增强OCM-1细胞对放射的敏感性，抑制肿瘤细胞生长。
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促凋亡基因HtrA2在急性髓系白血病中的表达及临床意义
目的:研究促凋亡基因HtrA2在急性髓系白血病(AML)中的表达及临床意义.方法:收集78例AML患者(初发组、完全缓解组和难治组)及同期就诊的25例对照组骨髓及外周血标本,提取总RNA,检测HtrA2基因的表达水平,分析不同组别、不同型别之间的HtrA2基因的表达水平.同期随访17例患者.结果:初诊组、完全缓解组和难治组的HtrA2的表达量存在较大的差异,高值与低值比值高达68.76,HtrA2水平在不同的患者存在较大差异,3组间差异有统计学意义(x2=35.13,P＜0.05).FAB各型别间HtrA2基因的相对表达量差异无统计学意义(F=0.004,P＞0.05).随诊患者治疗后其HtrA2基因表达明显高于治疗前(P＞0.05).HtrA2基因可以影响患者生存时间(Wald=4.979,P＜0.05),而年龄和性别对患者生存状态的影响无统计学意义(Wald分别为2.426和0.883,P＞0.05),随访期患者生存曲线分析显示患者的中位生存时间为34.50个月.结论:HtrA2基因的表达水平的检测有助于AML的诊断,治疗及预后评估.
