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皮质抑素的生物学效应研究进展
皮质抑素是1996年在哺乳动物大脑皮质中发现的与生长抑素结构有高度同源性的活性多肽,广泛分布于人体的组织器官中,包括大脑皮质、冠状动脉、胃、肾、睾丸、视网膜、白细胞和免疫系统等.研究表明,皮质抑素能够与生长抑素受体、生长激素促分泌物受体1a及Mas相关基因2受体结合发挥多种生物学作用,包括调节学习与记忆过程,诱导睡眠,抑制炎症,调节内分泌代谢及发挥心血管效应,是调节机体自稳态平衡的重要因素.
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冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后血浆皮质抑素的变化及临床意义
目的:探讨冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后血浆皮质抑素的变化及临床意义.方法:采用放射免疫方法测定40例冠心病(组)患者和40例正常对照(组)者的血浆皮质抑素,观察血浆皮质抑素水平在经皮冠状动脉介入治疗术前、术后的变化.结果:冠心病组(术前)血浆皮质抑素水平明显高于正常对照组[(2.63±0.48)ng/ml vs(1.18±0.27)ng/ml,P<0.01],差异有统计学意义.冠心病组支架置入术后第1天血浆皮质抑素水平接近术前[术后第1天(2.61±0.38)ng/mlvs术前(2.63±0.48)ng/ml,P>0.05].术后第3天和第7天血浆皮质抑素水平分别为(2.42±0.45)ng/ml和(2.13±0.39)ng/ml,较术前分别降低8%和19%,差异均有统计学意义(P均<0.05).多因素相关分析显示血浆皮质抑素与C反应蛋白呈正相关(R=0.88,P<0.05).结论:冠心病患者血浆皮质抑素水平明显升高,冠心病患者支架置入术后血浆皮质抑素水平呈逐渐下降趋势.冠心病患者血浆皮质抑素水平的升高与反映炎症的指标C反应蛋白呈正相关.
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皮质抑素在人肾组织中及IgA肾病肾组织中的表达情况
目的 探讨皮质抑素(cortistatin,CST)在人肾组织中的表达情况及其在不同分级IgA肾病肾组织中的表达变化.方法 收集10例肾癌切除术患者的癌旁正常肾组织,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)与Western印迹分别检测人肾组织中CST mRNA与蛋白的表达情况,采用免疫组织化学(IHC)技术对CST于肾组织中的表达进行定位.根据Lee分级标准将IgA肾病分为3组:Ⅰ~Ⅱ级为A组、Ⅲ~Ⅳ级为B组、Ⅴ级为C组,每组分别收集10例IgA肾病患者的肾穿组织样本.采用IHC技术,检测正常肾组织及不同分级IgA肾病肾组织中CST的表达变化.对临床指标进行多重线性回归分析,评估其对IgA肾病肾组织内CST表达量的影响.结果 RT-PCR与Western印迹结果均表明肾组织内表达CST,IHC结果显示CST表达于肾小管上皮细胞.IgA肾病中,病理分级越高,肾小管中CST表达越多.多重线性回归分析显示,病理分级与肾组织中CST表达量相关(r=0.875,P<0.01).结论 CST可能参与IgA肾病病理损伤的炎症反应,发挥抗炎保护作用.
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皮质抑素在慢性阻塞性肺疾病大鼠中的变化及其意义
目的 探讨皮质抑素在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)大鼠中的变化及其意义.方法 16只健康雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为对照组、慢阻肺组各8只;慢阻肺组给予被动烟雾吸入,对照组呼吸清洁空气.4个月后测定大鼠肺功能,支气管肺泡灌洗进行细胞学分类计数,取肺组织切片进行HE染色,观察肺组织病理形态改变.采用放免法检测大鼠血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中皮质抑素的表达水平.结果 慢阻肺组气道阻力、BALF嗜中性粒细胞百分比均显著高于对照组[(0.584 ±0.021)比(0.653 ±0.062) mmHg·ml-1·s-1、1.49％比0.41％](均P＜0.05);慢阻肺组呈现明显的气道炎症和肺气肿改变;慢阻肺组血浆、BALF、肺组织中皮质抑素均显著高于对照组[(526 ±76)比(453±41) pg/ml、(819±100)比(619±101) pg/ml、(41±10)比(20±7)pg/mg](均P ＜0.05).结论 皮质抑素在慢阻肺大鼠中表达增加,参与其气道炎症反应,可能具有抗炎保护作用.
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生长抑素及皮质抑素在心血管疾病中的作用
皮质抑素发现于哺乳动物的大脑皮质，是一种生长抑素家族神经内分泌肽，广泛分布于中枢神经系统、内分泌器官、免疫系统及冠状动脉等。研究表明，皮质抑素可通过生长抑素受体、生长激素促分泌物受体1α及 Mas 相关基因 X2受体发挥多种生物学作用，如调节学习和记忆过程、诱导睡眠、发挥调节神经内分泌功能、诱导免疫耐受等。近年来，研究发现皮质抑素有调节免疫和抑制炎症反应的效应，提示其在与免疫炎症机制相关的心血管疾病中发挥重要的作用。
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皮质抑素对脓毒症大鼠心肌凋亡的影响
目的:探讨皮质抑素对脓毒症大鼠心肌凋亡的影响.方法:SD雄性大鼠随机分为假手术对照组、脓毒症组、皮质抑素+脓毒症组.分别在盲肠结扎穿孔手术后18h监测平均动脉压及心脏功能,腹主动脉取血处死大鼠,留取血清检测乳酸,留取心肌组织检测丙二醛(MDA)含量、caspase-3活性及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达情况,病理切片进行TUNEL染色.结果:脓毒症大鼠表现出平均动脉压降低,心脏功能抑制和高乳酸特征,且心肌caspase-3活性升高,凋亡细胞数目增多及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平升高.而预先给予皮质抑素可以改善脓毒症大鼠血流动力学及代谢特点,减轻心肌凋亡.结论:皮质抑素可以改善脓毒症介导的心肌凋亡,且这一作用与JAK2/STAT3信号通路相关.
关键词： 皮质抑素 脓毒症 凋亡 JAK2/STAT3 -
皮质抑素在免疫系统中的作用
皮质抑素(cortistatin,CST)是一种新的生长抑素家族神经内分泌多肽,广泛分布于中枢神经系统、内分泌器官及免疫系统中,能够与生长抑素受体、生长素受体及MrgX2受体结合,发挥调节神经内分泌功能、诱导免疫耐受及抑制炎症反应的作用.作为一种抗炎因子,CST可能在败血症、克罗恩病及类风湿关节炎的治疗中发挥作用.CST亦能够抑制血管内皮细胞增殖及迁移,提示CST在心血管疾病的发生和治疗中可能具有一定的意义.
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慢性阻塞性肺疾病患者肺泡灌洗液中皮质抑素的表达和意义
目的 探讨皮质抑素在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者肺泡灌洗液中的表达及其意义.方法 选择我院收治的慢性阻塞性肺病患者39例,按肺功能分为中度组(23例)和重度组(16例),选择因自觉胸痛、无吸烟史、自愿行支气管肺泡灌洗的健康者15例为对照组.对3组对象进行支气管肺泡灌洗,检测比较3组对象的血清C反应蛋白水平及肺泡灌洗液(BALF)中的皮质抑素水平;检测比较3组对象BALF中嗜中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞占细胞总数的百分比.结果 COPD中度组及重度组患者血清C反应蛋白水平和BALF中皮质抑素水平均显著高于对照组,COPD重度组患者血清C反应蛋白水平和BALF中皮质抑素水平均显著高于COPD中度组,差异有统计学意义(P＜0.05).COPD中度组及重度组患者BALF嗜中性粒细胞百分比均显著高于对照组,巨噬细胞百分比均显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 皮质抑素在慢阻肺患者肺泡灌洗液中的表达显著增加,可能参与了患者气道炎症的反应过程.
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皮质抑素调控钙化相关基因减轻大鼠动脉钙化
目的 探讨皮质抑素(cortistatin,CST)对大鼠主动脉钙化的影响及其可能的分子机制.方法 利用维生素D3联合尼古丁(VDN)所致的大鼠动脉钙化模型,分别采用孔雀绿直接显色法、邻甲酚酞络合酮比色法和von Kossa染色法测定大鼠血浆磷、钙水平和主动脉组织的钙含量和钙沉积,应用RT-PCR方法检测主动脉组织钙化相关基因mRNA表达.结果 与对照组相比较,VDN使大鼠主动脉的钙含量增加70.2％ (P ＜0.05),引起弹力纤维紊乱、中断,von Kossa染色阳性的棕黑色颗粒明显增多.VDN+ CST组与单独VDN组相比较,持续皮下泵入CST使主动脉的钙含量减少45.6％ (P ＜0.05),弹力纤维紊乱中断减轻和棕黑色颗粒明显减少.而血钙、磷及钙磷乘积在各组间无显著性差异.RT-PCR结果证实VDN组主动脉组织的BMP-2 mRNA和Pit-1 mRNA表达分别增加53.2％(P＜0.05)和34.0％(P＜0.01),而MGP mRNA表达减少27.0％ (P ＜0.05).持续皮下泵入CST使主动脉组织BMP-2mRNA和Pit-1 mRNA表达较单独VDN组分别下降38.3％ (P＜0.01)和17.4％ (P ＜0.05),而MGP mRNA表达增加34.9％ (P ＜0.01).主动脉组织OPG mRNA表达在各组间均无显著性差异.结论 CST能够减轻VDN所致的大鼠动脉钙化,可能与其纠正促\抑钙化相关基因表达失衡有关,从而为CST防治动脉钙化提供实验依据.
