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  • 孤啡肽受体信号转导及功能研究进展

    作者:王正文;姜云璐;李胜;白波;陈京

    孤啡肽受体是阿片受体的家族成员,属于G蛋白偶联受体中A类视紫红质样受体,其天然的内源性配体被称为痛敏肽.孤啡肽受体分布广泛,对神经系统疾病有着重要的作用.本文就孤啡肽配体-受体系统生物学作用做简单综述, 从而为孤啡肽受体参与相关疾病的发病机制提供理论依据.

  • 电针治疗大鼠神经痛后脑内孤啡肽受体mRNA表达的变化

    作者:马飞;谢虹;董志强;李为民;王彦青;吴根诚

    目的观察电针治疗大鼠神经痛前后脑内一些与痛觉相关的核团孤啡肽受体mRNA表达的变化.方法实验分为3组,对照组为正常大鼠,神经痛组为大鼠坐骨神经慢性限制性损伤致神经痛模型,电针组为术后第7日给予神经痛大鼠电针治疗30 min.各组动物处死后,取脑组织,冰冻切片,采用原位杂交的方法,观察电针后脑内与痛觉相关的中脑导水管周围灰质腹外侧(vlPAG)、中缝背核(DRN)、中缝大核(NRM)核团孤啡肽受体mRNA表达的变化.结果大鼠坐骨神经结扎后出现痛敏,电针能明显抑制大鼠痛敏;神经痛大鼠给予电针后脑内vlPAG、DRN、NRM中孤啡肽受体mRNA表达明显降低.结论实验提示脑内孤啡肽受体可能参与电针镇痛过程.

  • 阻断孤啡肽受体对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

    作者:王高翔;刘文博;孙绪德;姚立农;柴伟

    目的 研究侧脑室给予孤啡肽受体(ORL-1)阻断药对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠55只,随机分为三个不同剂量的给药组(T_1、T_2、T_3组)和假手术组(S组)、对照组(C组),每组11只.给药组和C组都采用线栓法阻断大脑中动脉模型(MCAO),缺血2 h后恢复再灌注.给药组于手术前45 min右侧脑室分别给予ORL-1阻断药Nphel 0.03、0.3、3 nmol,剂量10μl.每组大鼠随机分为两部分,其中8只在恢复再灌后24 h行行为学评分(NDS),后断头取脑行TTC染色,计算脑梗死容积.3只在恢复冉灌注后24 h断头分离右侧海马组织,Western blot法分析Caspase-3蛋白表达.结果 与C组相比,T_3组的NDS明显提高(P<0.05),T_2、T_3组的脑梗死容积明显减小(P<0.05);T_2、T_3组在缺血-再灌注后24 h Caspase-3蛋白表达明显降低.结论 阻断ORL-1能剂量依赖性减轻脑缺血-再灌注损伤.其机制可能与阻断神经元凋亡有关.

  • 孤啡肽系统与脑缺血

    作者:高焕民;程介士

    孤啡肽是阿片肽家族的新成员,其结构与强啡肽相似,但与阿片受体的结合力低.孤啡肽受体(OP4)与普通的阿片肽受体不同,具有多种功能,如进食调节、学习与记忆、心脏和肾脏功能调节、自主运动、胃肠活动、控制焦虑和应激,以及调节神经递质的释放,等等.文章就孤啡肽系统的功能及其与脑缺血的关系作了综述.

  • 孤啡肽与抑郁症关系的研究进展

    作者:王丽娜;刘兰芬

    孤啡肽(OFQ)作为内源性阿片肽家族的成员发现于1995年,是1994年发现的孤啡肽受体的内源性配体,广泛分布于中枢神经系统及外周组织.OFQ与已知的阿片肽如强啡肽结构起源相似,但却介导许多不同于阿片肽的功能.本文就孤啡肽与抑郁症关系的研究及进展作一综述.

  • 孤啡肽及其受体的研究进展

    作者:史淑红;李佃贵

    孤啡肽及其受体是一种新发现的内源性阿片肽类受体-递质系统,广泛分布于中枢和外周组织,参与运动系统、心血管系统、泌尿系统、听觉系统、生殖内分泌系统等多系统及痛觉的调节.

    关键词: 孤啡肽 孤啡肽受体
  • 心理应激对肠易激综合征模型大鼠肠黏膜孤啡肽受体表达的影响

    作者:王鑫;巨伟;李武良;李萍;李鑫

    目的 检测心理应激对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)大鼠肠黏膜孤啡肽受体(ORL-1)mRNA和蛋白表达水平,初步探讨心理应激对IBS大鼠的影响.方法 80只SD雌性大鼠随机分为对照组和实验组,每组40只,实验组采用束缚应激的方法制作IBS动物模型,并对模型进行鉴定.实验0、1、2、3、4周时两组分别随机取出8只大鼠,在近端结肠(距回盲部2 cm)处取2块黏膜,采用荧光定量PCR法检测ORL-1 mRNA的相对表达量,同时用Western blotting的方法检测ORL-1蛋白,动态观察各组大鼠的表达变化.结果 与对照组相比,实验组大鼠ORL-1 mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05),应激1周时高,2~4周逐渐下降.实验组与对照组差异有统计学意义(P<0.05).结论 慢性心理应激引起大鼠IBS的发生机制可能与其影响大鼠肠道肠黏膜孤啡肽受体(ORL-1)mRNA及蛋白表达量相关.

  • 孤啡肽受体拮抗剂对机械性损伤神经元存活率的影响

    作者:王远;刘文博;马义辉;费舟;陈涛;李栋;罗鹏;张强;苏宁;李娟

    目的 既往研究表明,孤啡肽在脑损伤后的表达明显升高,本研究通过特异性阻断孤啡肽受体( opioid-receptor-like receptor,ORL-1),观察对受损神经元是否具有保护作用.方法 建立神经元机械性损伤模型,用孤啡肽受体特异性阻断剂([ Nphe1 ]-NC( 1-13)-NH2,Nphe)阻断孤啡肽受体,通过四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,钙离子水平测定,研究Nphe对机械性损伤神经元存活率的影响.结果 MTT法测定神经元机械性损伤后12 h细胞存活率显示:单纯损伤组细胞存活率为46%±4%,与对照组相比显著下降(P<0.05),不同剂量Nphe(30、300、1 200 nM)干预组的细胞存活率分别为56%±5%、67%±7%、72%±8%,与单纯损伤组存活率46%±4%相比差异显著(P<0.05).LDH活性检测提示损伤后12 h和48 h,Nphe干预组LDH活性与损伤组相比有显著差异(P<0.05).神经元机械性损伤后12 h,Nphe能够降低损伤后细胞内钙离子水平(P<0.05).结论 ORL-1的特异性拮抗剂Nphe能够减少机械性损伤后继发性神经元损害,对神经元具有一定的保护作用.

  • 正常人及肠易激综合征患者肠黏膜孤啡肽受体的表达

    作者:李路;董蕾;王深皓

    目的 检测正常人及肠易激综合征(IBS)患者肠黏膜孤啡肽受体(ORL- 1)的表达,探讨其在IBS患者发病机制中的作用.方法 黏膜标本取自20例正常人和27例腹泻型(D-IBS)、23例便秘型(C-IBS)患者空肠上段及升结肠,应用实时荧光定量RT-PCR法对肠黏膜ORL-1的表达进行定量分析.结果 正常对照组空肠上段及升结肠均有ORL-1 mRNA的表达,且空肠上段表达量高于升结肠(P<0.05);D-IBS患者空肠及升结肠黏膜ORL-1 mRNA表达量均低于正常对照组(P<0.05),C-IBS患者与正常对照组间无差异.结论 ORL-1受体在人胃肠运动及IBS的病理生理机制中可能具有重要作用;OFQ/ORL-1系统对IBS不同亚型的调节具有异质性.

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