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大麻素WIN55,212-2对双环己酮草酰二腙诱导的脱髓鞘模型髓鞘修复作用的研究
目的 探讨大麻素WIN55,212-2对双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导C57BL/6小鼠脱髓鞘模型的治疗作用.方法 取6周龄C57BL/6雄性小鼠,分为正常组、第2周WIN55,212-2给药组与DMSO对照组、第4周WIN55,212-2给药组及DMSO对照组,每组10只.正常组每天喂养普通饲料,CPZ模型持续喂养含有0.25％ CPZ的混合饲料,在第2周和第4周时进行WIN55,212-2注射,DMSO对照组则在相同条件下注射10％的DMSO,继续喂养CPZ混合饲料.于第3、5周末通过体质量变化观察整体状态；旋转棒实验观察小鼠运动功能,利用LFB和MBP免疫组化技术染色观察胼胝体区域髓鞘,GFAP染色观察星形胶质细胞.结果 与DMSO对照组相比,WIN55,212-2给药组模型体质量下降趋势明显减缓(P＜0.05)；旋转棒实验中,WIN55,212-2给药组小鼠运动功能仍弱于正常小鼠,但是与DMSO对照组相比,WIN55,212-2给药组运动功能明显改善(P＜0.01)；LFB染色结果显示DMSO对照组髓鞘脱失明显,WIN55,212-2给药组介于正常与DMSO对照组之间,MBP染色进一步证实了这一结果；GFAP免疫组化实验结果显示DMSO对照组CPZ模型小鼠胼胝体区域GFAP阳性细胞广泛表达,而经过WIN55,212-2治疗的小鼠GFAP表达量明显低于DMSO对照组(P＜0.05).结论 大麻素WIN55,212-2可通过降低髓鞘的脱失和星形胶质细胞的活化,对脱髓鞘病变具有一定缓解的作用.
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大麻素系统抗动脉粥样硬化作用的研究进展
大麻素系统包括内源性大麻素;大麻素受体;降解大麻素的酶.研究显示大麻素与动脉粥样硬化关系密切.主要体现为:大麻素受体1与摄食,肥胖,胰岛素抵抗有密切关系,大麻素受体2与调节免疫,抑制炎症关系密切;大麻素降解酶可抑制体内的炎症物质产生,改善与年龄相关的心脏功能降低.以上这些都具有潜在的抗动脉粥样硬化作用.因此,深入探讨大麻素系统在动脉粥样硬化过程的作用对阐明动脉粥样硬化发生机制,开发抗动脉粥样硬化药物有重要意义.
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脊髓背角大麻素受体2介导CP55940对CCI大鼠的镇痛作用
目的 观察脊髓背角大麻素受体2(CB2R)是否参与大麻素类药物CP55940对慢性坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致神经病理性疼痛的镇痛作用,并初步探讨其机制.方法 成年SD大鼠随机分为4组:对照组、CCI组(鞘内注射DMSO生理盐水)、CP55940+ CCI组(鞘内注射0.05 mg/kg CP55940)、AM630+ CP55940+ CCI组(鞘内注射10-8 mol/L AM630,20 min后再给予0.05 mg/kg CP55940).各组大鼠均于鞘内置管5d后行CCI术,术后连续14 d鞘内注射给药,每天1次;于CCI术前1d,术后第1、3、5、7、10、14天鞘内给药1h后测定热缩足潜伏期(TWL).分别于CCI术后第7天和第14天处死大鼠,取术侧L4～L6脊髓背角,采用免疫印迹技术检测脊髓背角CB2R及丝裂原活化蛋白激酶家族中p38(p38 MAPK)表达情况.结果 大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,TWL明显缩短;鞘内给予非选择性CB受体激动剂CP55940(0.05mg/kg)可明显延长CCI大鼠TWL(P ＜0.05);选择性CB2受体拮抗剂AM630(10-8 mol/L)可部分阻断CP55940的镇痛效果(P＜0.05).免疫印迹实验结果显示,CCI术可导致术侧脊髓背角CB2R、p38表达增加(P＜0.01);鞘内给予CP55940可诱导CCI所致的CB2R表达进一步增加(P＜0.01),但明显降低CCI所致的p38表达增加(P＜0.01);预先鞘内注射CB2R拮抗剂AM630可阻断CP55940对CB2R及p38表达的影响(P＜0.01).结论 鞘内给予大麻素类药物CP55940对CCI所致的神经痛具有良好的镇痛效应,CB2R通过可能抑制脊髓背角胶质细胞p38的活性参与了CP55940的镇痛作用.
关键词： 神经病理性疼痛 CB2受体 脊髓背角 大麻素 p38丝裂原活化蛋白激酶 -
大麻素抑制背根节神经元ATP诱发的[Ca2+]i升高
目的:观察大麻素对背根节神经元ATP诱发的[Ca2+]i升高的影响及机制.方法:培养SD大鼠背根节神经元,采用激光共聚焦技术检测培养神经元[Ca2+]i的变化.结果:ATP(100 μmol/L)经P2X受体介导可导致培养的背根节神经元[Ca2+]i增高(P＜0.05);大麻素受体激动剂CP55940预孵育10 min可剂量依赖性地抑制背根节神经元ATP所致的[Ca2+]i升高(P＜0.05);CB1受体(cannabinoid receptor 1,B1R)的拮抗剂AM251(10μmol/L)、CB2受体(Cannabinoid receptor 2,CB2R)的拮抗剂AM630(10 μmol/L)均可显著降低CP55940(1 μmol/L)的抑制效应(P＜0.05);腺苷酸环化酶激动剂Forskolin(10 μmol/L)可逆转CP55940对ATP的抑制作用(P＜0.05).结论:CP55940可显著抑制背根节神经元ATP诱发的[Ca2+]i升高,CP55940的抑制效应可能是由CB1、CB2受体介导抑制背根节神经元PKA活性所致.
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非选择性大麻素受体激动剂WIN55,212-2对慢性青光眼兔模型玻璃体谷氨酸浓度的影响
目的:探讨大麻素(WIN55,212-2)点眼治疗是否可以抑制慢性青光眼兔模型玻璃体谷氨酸浓度的增高.方法:家兔15只随机分为正常对照组,高眼压组和大麻素治疗组每组均5只10眼.除正常对照组以外均予前房注射复方卡波姆制成慢性青光眼模型.成功造模4d后,高眼压组用生理盐水点眼,大麻素治疗组用1.25g/L的大麻素滴眼液点眼.治疗4wk后取材,检测玻璃体谷氨酸浓度.结果:高眼压组的玻璃体谷氨酸浓度明显高于正常对照组,差异有统计学意义(高眼压组 vs 正常对照组,P<0.05),大麻素治疗组与正常对照组比较差异无统计学意义(大麻素治疗组 vs 正常对照组,P>0.05).结论:局部应用WIN55,212-2可以使慢性青光眼兔模型玻璃体谷氨酸浓度降低.
