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大肠癌IGF2基因的印迹丢失
胰岛素样生长因子2(IGF2)基因属于印迹基因,它的表达产物IGF2对促进正常生长发育具有重要作用.IGF2印迹丢失(loss of imprinting,LOI)与肿瘤发生密切相关.在大肠癌中,IGF2印迹丢失尤其明显.近的研究证实,IGF2印迹丢失可以作为大肠癌发生危险性的分子标记.本文对IGF2基因及大肠癌印迹丢失方面的研究作一简要综述.
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胰岛素样生长因子Ⅱ基因在肾细胞癌中的印迹丢失和意义
目的:探讨肾细胞癌患者肾癌组织及其相应癌旁(>5cm)组织中胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)基因的印迹状态,初步研究其在肾细胞癌的发生、发展中的关系.方法:根据IGF-Ⅱ基因第9外显子具有Apal位点多态性,用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性技术分析IGF-Ⅱ基因印迹状态.结果:30例肾细胞癌患者中癌及相应癌旁组织IGF-Ⅱ均发生杂合子基因型的有19例(63.3%),其中癌及相应癌旁组织均发生IGF-Ⅱ印迹丢失(LOI)13例(68.4%);癌组织发生IGF-ⅡLOI而其相应的癌旁组织未发生IGF-ⅡLOI为1例(5.3%);22例透明细胞性肾细胞癌中有10例(45.45%)癌及相应癌旁组织均发生LOI;5例乳头状肾细胞癌中有2例(40%)癌及相应癌旁组织均发生IGF-ⅡLOI;2例嫌色性肾细胞癌中有1例(50%)癌及相应癌旁组织均发生IGF-ⅡLOI;1例黏液样小管状和梭形细胞癌的癌组织发生了IGF-ⅡIOI而其相应的癌旁组织IGF-Ⅱ印迹正常.并且在14岁到68岁各年龄段都有IGF-ⅡLOI的发生,且发生频率接近,表明IGF-ⅡLOI的发生与肾细胞癌的病理类型及年龄相关性不大.本实验涉及的30例肾细胞癌中,按照TNM分类,8例T1期肾细胞癌中有6例(75%)癌及其相应癌旁组织均发生了IGF-Ⅱ的LOI,1例(12.5%)在癌组织中发生IGF-ⅡLOI,但其相应癌旁组织中IGF-Ⅱ印迹正常.结论:IGF-ⅡLOI可能是肾细胞癌的早期发生事件,可能对其早期发生有重要作用.
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早期自然流产绒毛中胰岛素样生长因子2基因印迹状态研究
目的 研究胰岛素样生长因子2(insulin like growth factor 2,Igf2)基因的印迹状态及其表达在早期自然流产中的作用.方法 选择2010年2月至2011年2月在中国医科大学附属盛京医院节育门诊就诊孕妇60例,采用PCR结合限制性片段长度多态性分析(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术,分析25例正常早孕、35例早孕自然流产绒毛组织中Igf2基因印迹丢失(loss of imprinting,LOI)情况；采用荧光定量PCR方法检测两种绒毛组织Igf2基因mRNA的表达.结果 正常绒毛组织中Igf2基因型为杂合子的样本有11例,其中4例被检测出印迹丢失；自然流产绒毛组织中Igf2基因型为杂合子的样本有16例,其中6例被检测出印迹丢失,二者相比差异无统计学意义(P＞0.05).自然流产绒毛组织中Igf2基因mRNA的表达量为(2.29±0.60)×103 copy/pgRNA,明显低于正常绒毛组织中Igf2基因的表达量(3.15±0.88)×103 copy/μg RNA,两者比较差异有统计学意义(P ＜0.001).结论 Igf2基因的印迹丢失与自然流产无关,Igf2基因mRNA的表达降低与自然流产有关,在早期自然流产发生中可能存在其他机制调节Igf2基因的表达.
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RT-PCR结合RFLP技术分析胰岛素样生长因子-2基因的印迹丢失
目的建立逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP)技术，分析急、慢性髓性白血病的胰岛素样生长因子-2(IGF-2)基因的印迹丢失(Loss of imprinting,LOI)。方法利用IGF-2基因第9外显子具有Apa Ⅰ酶多态性，首先进行PCR-RFLP筛选杂合子信息个体；RT-PCR-RFLP结合银染技术分析杂合子信息个体IGF-2基因的LOI。结果 26例AML患者中11例为杂合子信息个体；其中8例为双等位基因表达，即发生了LOI；35例CML患者中18例为杂合子信息个体，其中8例为双等位基因表达。被检患者IGF-2基因第9外显子Apa Ⅰ位点杂合子频率为47.5%(29/61)。结论 RT-PCR-RFLP能简便、快速、准确地检测IGF-2基因的LOI。
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急性髓细胞白血病中胰岛素样生长因子-2基因印迹的研究
目的:了解急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)中胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2,IGF-2)基因的印迹状态.方法:根据IGF-2基因第9外显子具有ApaⅠ位点多态性,利用聚合酶链反应(PCR)结合限制性长度多态性技术,对26例AML患者骨髓细胞IGF-2基因进行杂合子筛选,并进一步检测杂合子个体该基因的印迹丢失(loss of imprinting,LOI).结果:11例AML患者为杂合子信息个体(11/26),其中8例为双等位基因表达,即发生了LOI(8/11).结论:IGF-2基因的印迹丢失可能参与急性髓细胞白血病的发生和发展.
关键词： 胰岛素样生长因子-2 印迹丢失 急性髓细胞白血病 -
胰岛素样生长因子2和H19基因印迹的机制及其印迹异常与疾病的关系
胰岛素样生长因子2(IGF2)和H19是连锁交互印迹的基因,二者对细胞的增殖发挥重要的调控作用.IGF2和H19的印迹控制区包括IGF2基因内的差异甲基化区(DMR)和H19上游的DMR,这些DMR甲基化状态改变所导致的IGF2和H19印迹表达紊乱是肿瘤等增殖性疾病的重要发病机制;另外,绝缘蛋白CCCTC结合分子(CTCF)及类CTCF(BORIS)也参与了IGF2和H19的印迹调控,二者的表达紊乱同样也可造成IGF2和H19的印迹改变及表达紊乱.无论IGF2的印迹丢失还是H19的印迹丢失都参与了肿瘤等增殖性疾病的发生,该机制对这些疾病的影响越来越受到关注.本文总结了近年来的资料,阐述了IGF2和H19印迹的机制,分析了IGF2和H19的印迹状态改变与疾病的关系.
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胃癌胰岛素样生长因子2基因印记初探
目的 探讨胰岛素样生长因子2(Insulin-like Growth Factor2,IGF2)基因印迹变化与胃癌发生发展过程的关系.方法 利用逆转录-聚合酶链反应技术结合限制性片段长度多态性方法,对43例胃癌患者及其对应的癌周正常胃组织进行了IGF2基因印迹的研究.结果 在16例杂合子胃癌病例中,10例表现为IGF2双等位基因表达,即为IGF2的印迹丢失,发生率为62.5％;癌周正常组织有3例表现为IGF2弱的双等位基因表达,IGF2印迹丢失发生率为18.7％.结论 IGF2基因印迹丢失现象可发生于部分胃癌组织中,提示IGF2基因印记丢失可能是胃癌发生的分子机制之一.
关键词： 胃肿瘤 胰岛素样生长因子-2 基因印迹 印迹丢失
