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蛇血清分泌型磷脂酶A2抑制剂防治人炎症的生物信息学分析
目的 比较人和蛇毒分泌型磷脂酶A2(sPLA2)结构相似性,分析蛇血清磷脂酶A2抑制剂(PLI)对sPLA2特异性抑制的结构与功能关系,评价蛇血清PLI对人炎症的抑制作用.方法 用Clustal W2对人和五步蛇sPLA2氨基酸序列进行多重序列比对.用Swiss-model对各种sPLA2的空间结构进行同源建模预测,并用Chimera软件对人和蛇毒sPLA2空间结构进行三维比对.结果 人和五步蛇sPLA2一级序列同源性有40%左右,空间结构几乎相似.各种PLI具有相同的空间结构特征和保守的sPLA2结合区.结论 理论上推断蛇血PLI可有效抑制人sPLA2活性,减少sPLA2介导的炎症发生.
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几类非甾体抗炎药物的研究进展(一)
白三烯(LT)抑制剂和受体拮抗剂、血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂和合成酶抑制剂、磷脂酶A2(PLA2)抑制剂都是非甾体抗炎药,通过抑制炎症介质活性或拮抗其受体,阻断或减轻炎症过程.应用该类药物对治疗炎症疾病有良好前景.本文综述了它们近年来的研究进展.
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江西常见蛇血清中抗蛇毒sPLA2蛋白的筛选与纯化
为研究特异性解蛇毒和抗炎症蛋白质药物,对6种江西常见蛇种血清sPLA2抑制蛋白进行筛选和分离纯化.利用实验室前期纯化的五步蛇毒sPLA2作为靶酶,以琼脂糖平板法和pH动态监测法联合筛选江西常见蛇种血清sPLA2抑制剂.基于初筛结果和资源量,确定以华游蛇血清为原料,分离纯化sPLA2抑制剂.分离过程包括Source 30Q、超滤、Uno Q柱精纯化等3个步骤,目的组分经SDS-PAGE分离,显示含有2个亚基,相对分子质量为25.4 ku和21.2 ku.结合文献初步推测该蛋白可能为Υ-PLI.
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磷脂酶A2抑制剂对急性胰腺炎肠黏膜损伤的保护研究
CR法检测肠黏膜组织sPLA2 mRNA表达.结果 SAP组胰腺和肠黏膜组织病理改变明显,血清AMY水平、IL-1β含量、血清和肠组织sPLA2活性、sPLA2mRNA表达水平均明显高于SO组(P<0.05).PLA2抑制剂治疗组胰腺和肠黏膜组织病理损害程度较轻,上述指标均明显低于SAP组(P<0.05),但仍高于SO组(P<0.05).结论 PLA2抑制剂可通过降低血清IL-1β、抑制sPLA2 mRNA表达和下调血清及肠组织PLA2的活性等减轻SAP大鼠肠黏膜损伤.