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新疆3个HCM家系MYH7基因突变DHPLC检测和DNA测序结果分析
目的 研究家族性肥厚型心肌病(HCM)的主要致病基因β肌球蛋白重链,MYH7突变情况.方法 用变性高效液相色谱DHPLC检测和DNA测序方法对3个HCM家系成员的MYH7基因8、14外显子及附近上下游序列进行检测分析.结果 3个家系其中1个家系发现MYH7基因14外显子中存在Thr441Met突变,该突变在中国人中是首次发现,此外外显子8也存在1个点突变.另外两个家系也发现有不同位点的突变.结论 运用变性高效液相色谱技术和DNA直接测序技术能实现对家族性肥厚型心肌病MYH7基因突变的筛查,有利于早期诊断、患病风险预测.
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β肌球蛋白重链基因Asn391Thr突变导致家族性肥厚型心肌病的基因型与临床表型分析
目的 研究家族性肥厚型心肌病(HCM)致病基因突变位点,分析基因型与临床表型的联系.方法 利用靶向捕获加二代测序,对1个HCM家系的先证者进行26个致病基因的筛查.二代测序发现的突变,利用双脱氧末端终止法测序进行验证,并对家族中其他成员进行该突变位点的筛查,并分析其临床表型特点.结果 遗传筛查发现先证者携带β肌球蛋白重链基因(MYH7).c.1172A＞C (Asn391Thr)突变,该突变位于MYH7基因第12号外显子,导致β肌球蛋白重链的第391位氨基酸残基由天冬酰胺变为苏氨酸.该家系中接受调查的22例对象中8例携带MYH7基因Asn3 91Thr突变,其中6例患者均携带该突变,突变与疾病呈共分离,且在307名对照者中没有检出.携带者中有3例出现呼吸困难、心悸、胸痛、黑矇等心功能不全表现,所有患者发病年龄均小于40岁,其中Ⅱ9小于8岁(见图1).家系中有4人早逝(＜50岁),其中3人确诊为HCM.结论 MYH7基因Asn391Thr错义突变为HCM的一个恶性致病突变,携带该突变的患者应进行较积极的治疗和猝死预防.
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用变性高效液相色谱检测和脱氧核糖核酸测序方法对三个肥厚型心肌病家系β肌球蛋白重链基因突变的分析结果
目的:研究家族性肥厚型心肌病(HCM)的主要致病基因β肌球蛋白重链(MYH7)基因突变情况.方法:用变性高效液相色谱(DHPLC)检测和脱氧核糖核酸(DNA)测序方法对三个肥厚型心肌病家系成员的MYH7基因8、14外显子及附近上下游序列进行检测分析;另选正常对照者50例.结果:三个家系其中一个家系发现MYH7基因14外显子中存在Thr441Met突变,外显子8也存在一个点突变.另外两个家系均存在外显子8的C到T的突变,但表型不一.其中一个家系还存在内含子13和19的多态位点.此外,三个家系MYH7基因第3外显子均发现同义突变.结论:MYH7基因在肥厚型心肌病家系中具有较高的突变率.运用变性高效液相色谱技术,能够快速有效的进行基因突变筛查.
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三个肥厚型心肌病家系MYH7基因突变高效液相色谱检测和DNA测序结果分析
肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM,OMIM160760)是一种常染色体显性遗传性疾病,约60％～70％的患者有家族史,其编码肌节蛋白的基因突变是这一疾病的分子基础,已证明有十余种基因涉及400多种突变与本病相关[1].其中,β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,MYH7)基因突变导致的HCM约占HCM病例总数的30％～50％[2-4].笔者以MYH7为候选基因,对新疆地区三个HCM家系相关成员的基因组DNA进行变性高效液相色谱(DHPLC)检测和DNA直接测序,探寻其突变点的位置及基因型与表型的关系.
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β-肌球蛋白重链基因与肥厚型心肌病临床表型关系的研究
目的 研究肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)的主要致病基因β-肌球蛋白重链基因(beta-myosin heavy chin gene,MYH7)的突变位点,探寻基因型与表型的关系.方法 扩增3个HCM家系成员的MyH7基因第3、5、7～9、11～16、18～23外显子序列,进行直接测序分析,应用软件与标准序列比对,确定可能的突变位点.结果 发现其中1个家系MYH7基因第14外显子存在Thr441Met 突变,正常对照组相同位置未见异常.3个家系均发现多个同义突变位点.结论 在中国汉族人群中发现MYH2基因Thr441Met突变,该突变位于β-肌球蛋白重链头部肌动蛋白结合位点,可能是HCM的致病突变.HCM具有遗传异质性,多种因素可能参与其发生和发展过程.
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利用变性高效液相色谱方法进行HCM家系MYH7基因突变筛查研究
目的:研究利用变性高效液相色谱技术(DHPLC)检测家族性肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)的主要致病基因β-肌球蛋白重链(beta-myosin heavy chain gene,MYH7)突变情况.方法:采用DHPLC结合DNA测序方法对3个新疆地区HCM家系成员的MYH7基因8、14外显子及附近上下游序列进行检测分析.结果:在其中一个家系中发现MYH7基因14外显子中存在Thr441Met突变,该突变在中国人中是首次发现.另外两个家系也发现有不同位点的突变.结论:MYH7基因在HCM家系中具有较高的突变率,不同突变基因型以及基因突变携带个体在临床表型上有所差异.运用变性高效液相色谱技术,能够快速有效地进行基因突变筛查,有利于对HCM家族成员的诊断、患病风险预测及疾病早期预防和治疗.
