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姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响
目的:观察姜黄素对APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响.方法:将3月龄的APP-swe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组、姜黄素高、中、低剂量组.灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学、Western blot等方法进行检测.结果:行为学检测,治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验存在不同程度的差异(P＜0.0l或P＜0.05).Aβ2及其降解酶NEP表达,模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组Aβ42阳性细胞明显增加(P＜0.01).结论:姜黄素能通过增加Aβ42降解酶NEP表达、降低Aβ42蛋白,进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力.
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姜黄素对AD双转基因小鼠的Aβ产生神经保护作用的影响
目的:观察姜黄素对3月龄APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠干预6个月脑内Aβ40,Aβ42和Aβ42寡聚体-ADDLs的变化,探讨姜黄素的神经保护作用.方法:将APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg·kg-1·d-1)和姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100mg· kg-1·d-1),正常对照组采用的是同月龄同背景的C57/BL6J小鼠,于3月龄开始连续灌胃6个月,运用免疫组织化学方法和Western blot方法观察小鼠海马CA1区Aβ40,Aβ42和ADDLs的阳性细胞及分布和蛋白表达的变化.结果:免疫组织化学和Western blot方法均观察到模型组小鼠海马CA1区Aβ40,Aβ42和ADDLs阳性细胞数和蛋白表达均较对照组增加(P＜0.01).与模型组相比,免疫组化结果罗格列酮组与模型组相比均降低(P＜0.05),Western blot见显著减低(P＜0.01);姜黄素高剂量组Aβ40,Aβ42和ADDLs阳性细胞数和蛋白表达均减少,中剂量组显著减少(P＜0.01),低剂量组Aβ40和Aβ42蛋白表达也减少.结论:姜黄素连续干预6个月仍可以显著减少APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑内海马Aβ40,Aβ42和ADDLs的表达,姜黄素是否可以通过下调Aβ40,Aβ42和ADDLs的表达,影响Aβ级联反应,从而发挥神经保护,还需要更深入的研究.
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脑苷肌肽对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑内β-淀粉样蛋白42和钙结合蛋白-D28K表达的影响
目的：观察脑苷肌肽(cattle encephalon glycoside and ignotin injection，CEGI)对APPswe/PS1dE9双转基因痴呆模型小鼠脑内β-淀粉样蛋白42(amyloidβ-peptide，Aβ42)和钙结合蛋白-D28K(calbindin-D28K，CB)表达的影响，探讨CEGI对阿茨海默病(Alzheimer's disease，AD)的防治作用。方法 APPswe/PS1dE9双转基因AD模型小鼠共48只，随机分为脑苷肌肽低剂量组[Tg+CEGI-L组，腹腔注射CEGI 6.6 ml/(kg·d)]、高剂量组[Tg+CEGI-H组，腹腔注射CEGI 13.2 ml/(kg·d)]、阳性药盐酸多奈哌齐组[Tg+Donepezil组，Donepezil灌胃2 mg/(kg·d)]，模型组(Tg组，腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液)，每组12只；同月龄同背景非转基因野生型C57BL/6J小鼠12只作为正常对照组(nTg组，腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液)。小鼠自5月龄开始腹腔注射给药1个月，然后进行Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力，硫黄素S荧光染色和免疫组织化学染色检测皮质区Aβ42表达，免疫组织化学染色检测海马CA1区及CA3区CB表达的变化。结果行为学实验，与Tg组比较，Tg+CEGI-L组小鼠空间学习和记忆能力有明显改善(P＜0.05)；小鼠大脑皮质Aβ42的表达数目在Tg组显著高于Tg+CEGI-L组和Tg+CEGI-H组(43.00±10.03 vs 24.63±10.61/24.89±6.81，P＜0.05)；小鼠海马CA1区神经元保护性蛋白CB在Tg+CEGI-L组显著高于Tg组(0.056±0.023 vs 0.031±0.001，P＜0.05)。结论 CEGI能抑制Aβ42在大脑中的聚集沉积、CB过表达来降低神经元损伤，进而改善APPswe/PS1dE9双转基因痴呆模型小鼠的学习记忆能力。
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姜黄素对9月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠行为学的影响
目的 应用Moms水迷宫,测试AD模型APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠定位航行及空间搜索等学习记忆和记忆保持能力,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响.方法 将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg/kg,d)、姜黄素高(400 mg/kg,d)、中(200 mg/kg·d)、低剂量组(100 mg/kg,d),每组6只；并以同月龄遗传背景相同的C57/BL6J小鼠作为对照组.每天灌胃给药1次,连续灌胃6个月.应用Morris水迷宫进行行为学检测.结果 姜黄素对APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠空间学习记忆能力障碍有改善作用,尤以姜黄素大剂量和中剂量组效果比较明显.结论 姜黄素能改善APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠的认知功能.
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异氟醚对阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因型小鼠学习记忆能力的影响
目的 研究异氟醚对阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因型小鼠学习记忆能力的影响.方法 将转基因小鼠分为转基因异氟醚组(Tg-iso组)及转基因空白对照组(Tg-con组),野生型分为野生异氟醚组(Wt-iso组)及野生空白对照组(Wt-con组).Tg-iso组及Wt-iso组于7个月龄行异氟醚麻醉,吸入1.1%异氟醚2 h,连续5 d.同时Tg-con及Wt-con组吸入30%氧气与70%氮气的混合气体.麻醉后48 h各组行水迷宫实验,麻醉后5个月各组行Y迷宫实验.结果 7个月龄时:与Wt-con组比较,Wt-iso组的潜伏期缩短(P=0.013);与Tg-con组比较,Tg-iso组的潜伏期缩短(P=0.043);各组间空间探索实验目标象限时间和路程百分比的差异无统计学意义(P=0.392和P=0.300).12个月龄时:与Tg-con组比较,Wt-con组和Tg-iso组辨别错误次数明显减少(P=0.044和P=0.020).结论 短时间重复吸入低浓度的异氟醚不增加阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因型小鼠及野生对照型小鼠近期及远期学习记忆能力障碍的风险,反而在一定程度上有减轻的作用.
