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不同时间电针预处理抗MIRI的效应差异及其与自噬的相关性
目的:观察不同时间电针预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)保护的效应差异及其心肌组织中ULK1和Beclin-1蛋白表达变化,探究该差异与自噬的相关性.方法:将63只雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、预处理电针1d组(EA-1d组)、预处理电针2d组(EA-2d组)、预处理电针3d组(EA-3d组)、预处理电针4d组(EA-4d组)、预处理电针5d组(EA-5d组),每组9只.各干预组分别于MIRI手术前1～5 d干预,选择大鼠双侧“内关”穴进行电针(2 Hz/100 Hz,2mA)干预20 min.S组在冠状动脉左前降支(LAD)下穿线但不结扎,其余组心脏LAD结扎30 min,再灌注4h,建立心肌缺血再灌注模型,期间进行心电图监测.再灌注4h后,Evans blue-TTC双染法测定心肌梗死面积;ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白I (cTnI)的浓度;Western blot法检测心肌组织中ULK1和Beclin-1蛋白的表达.结果:与S组相比,M组血清中cTn I含量升高,ULK1和Beclin-1蛋白的表达量明显升高(均P＜ 0.05);与M组相比,EA-1d组、EA-2d组、EA-3d组、EA-4d组和EA-5d组心肌梗死面积值均减小(均P＜ 0.05),EA-3d组、EA-4d组和EA-5d组心肌风险面积值明显减少(均P＜ 0.05),EA-4d组和EA-5d组血清中cTn I含量降低(均P＜ 0.05),EA-1d组、EA-2d组、EA-3d组、EA-.4d组、EA-5d组ULK1蛋白表达量明显降低(均P＜ 0.05),EA-2d组、EA-3d组、EA-4d组、EA-5d组Beclin-1蛋白表达量明显降低(均P＜ 0.05);与EA-1d组相比,EA-4d组和EA-5d组心肌梗死面积值减少(均P＜ 0.05),EA-4d组cTn I含量减少(P＜ 0.05).结论:电针预处理1～5d均能降低MIRI的梗死面积,其中以4d和5d为佳;该心肌保护效应与降低自噬相关,但相应的效应差异与ULK1和Beclin-1蛋白表达非依赖性.
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自噬相关基因ULK1在外阴鳞癌中的表达及临床意义
目的 研究白噬相关基因ULK1在外阴鳞癌中的表达及其与外阴鳞癌临床病理特征和预后的关系.方法 收集48例外阴鳞癌组织和20例正常外阴组织,采用免疫组织化学法检测标本中ULK1的表达,分析其表达与外阴鳞癌患者临床病理特征之间的关系,并对外阴鳞癌患者进行随访以探讨ULK1表达与患者预后的相关性.结果 ULK1在正常外阴组织中表达率为80.0％,明显高于外阴鳞癌组织中的表达率(54.2％),差异有统计学意义(P=0.046).ULK1表达情况与外阴鳞癌患者FIGO分期(P=0.017)、肿瘤浸润深度(P=0.028)及淋巴结转移状况(P=0.017)显著相关.ULK1表达阳性患者的生存率明显优于表达阴性的患者(P=0.010).Cox回归模型多因素分析结果显示,ULK1表达是与患者生存时间相关的独立预后因素(P=0.041).结论 ULK1在外阴鳞癌中表达下降,且与患者FIGO分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移状况相关,可作为判断外阴鳞癌预后新的生物学标志物.
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转化生长因子β信号在内皮细胞中通过上调ULK1蛋白抑制细胞周期
目的 探讨转化生长因子β (TGF-β)信号通路在血管内皮细胞中上调ULK1蛋白的作用机制,并观察ULK1对血管内皮细胞细胞周期的影响.方法 利用TGF-β配体蛋白刺激人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人微血管内皮细胞(HMEC-1),利用免疫印迹分析检验ULK1蛋白的表达;在HMEC-1细胞系构建稳定敲低ULK1蛋白表达的细胞系,利用流式细胞术检测野生型和敲低型细胞对TGF-β3信号的响应和细胞周期的变化.结果 TGF-β信号能够在血管内皮细胞中特异性地上调ULK1蛋白的表达水平,而且是通过促进合成而非抑制降解来实现的;ULK1蛋白在血管内皮细胞中促进细胞周期G1期阻滞,敲低ULK1可导致血管内皮细胞增殖加快.结论 TGF-β信号可在血管内皮细胞中特异性地上调ULK1蛋白的表达水平;ULK1蛋白能抑制血管内皮细胞的细胞周期进展.
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单磷酸腺苷活化蛋白激酶调控细胞自噬的机制研究进展
自噬是细胞对外界环境应激所作出的反应,是细胞降解自身成分以维持细胞活性和生存的过程.在动物组织中,自噬机制的缺陷通常和细胞衰老、年龄相关性退化性疾病有关联,这些疾病包括心血管疾病、癌症、免疫系统功能受损和神经系统病变等.目前已经发现,许多蛋白可以对能量、营养和生长因子水平以及应激做出反应,其中包括一些激酶,它们可以正向或负向调节自噬过程以调节细胞对外界环境的适应性.近研究表明细胞可以通过单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)对上述适应反应发挥重要作用,本文就近些年有关AMPK对自噬调控机制的研究成果作一综述.
关键词： 单磷酸腺苷活化蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 ULK1 自噬 综述文献 -
ULK1、p53在大肠癌及癌前病变中的表达及临床意义
目的 :探讨在大肠癌及癌前病变中U L K1和p53的表达及其临床意义.方法 :收集4组不同的组织标本,分别为20例正常黏膜组织、30例大肠腺瘤伴低级别上皮内瘤变组织、30例大肠腺瘤伴高级别上皮内瘤变组织和40例大肠癌组织.采用免疫组化法(Maxvision3)检测上述组织中ULK1和p53表达,分析ULK1和p53的表达与临床病理特征的关系.结果 :在正常大肠黏膜组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、大肠癌组织中,ULK1阳性率表达呈升高趋势,各组阳性率表达差异有显著性意义(P<0.05);p53阳性率表达也呈升高趋势,各组阳性率表达差异也均有显著性意义(P<0.05).大肠癌ULK1、p53表达在分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期中差异均有显著性意义(P<0.05),在肿瘤大小中差异没有显著性意义.结论 :临床检测ULK1、p53在大肠癌早期诊断、治疗等方面具有重要的临床应用价值.
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miR-145-3p在多发性骨髓瘤中表达及其对多发性骨髓瘤细胞凋亡与自噬作用机制的研究
目的 探讨微小mRNA-145-3p(miR-145-3p)在多发性骨髓瘤( MM)中表达及其对MM细胞凋亡与自噬作用机制.方法 2014年6月至2017年5月我院收治的MM患者60例( MM组)、健康体检者30例(正常组),采用荧光定量PCR法检测两组血浆样本及细胞株(MM细胞株选择U266、RPMI-8266、LP-1、H929,以CD138+浆细胞为对照组)中miR-145-3p表达水平,后选择毒性低的MM细胞株(LP-1)进行miR-145-3p mimic或inhibitor转染(分别为mimic组、inhibitor组),并设立对照,以流式细胞仪进行凋亡检测[吸光度值(OD值)],并采用westren blot检测转染细胞凋亡与自噬相关标志物[肿瘤蛋白21(P21)、unc-51样激酶1(ULK1)、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)].结果 MM组血浆及细胞株(U266、RPMI-8266、LP-1、H929)中miR-145-3p水平均低于正常组(P＜0.05);转染后随时间延长,OD值均增加,且转染后3 d及5 d OD值大小均为mimic组＜对照组＜inhibitor组;mimic组P21水平高于inhibitor组及对照组,ULK1、LAMP2水平低于inhibitor组及对照组( P＜0.05).结论 miR-145-3p在MM中呈低表达,可能通过靶向调控P21/ULK1/LAMP2信号通路而抑制细胞凋亡,促进细胞自噬.
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自噬相关基因ULK1在前列腺癌中的表达及临床意义
目的 研究人自噬相关基因ULK1在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌临床病理特征、预后的关系.方法 利用免疫组织化学的方法检测ULK1前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中的表达水平,分析ULK1蛋白的表达水平与前列腺癌患者临床特征的关系.结果 ULK1阳性率在前列腺癌组中为62.3％,在良性前列腺增生组织中为83.3％,两者差异有统计学意义(P＜0.05).前列腺癌Gleason评分高、临床分期晚患者的ULK1表达水平降低(P＜0.05),而不同年龄、血清前列腺特异抗原(PSA)水平、手术切缘阳性情况患者的ULK1表达水平无明显差异(P＞0.05).ULK1表达阴性组前列腺癌患者的无生化复发率明显高于表达阳性者(P＜0.05).结论 ULK1在前列腺癌组织中表达下调、表达水平较低者的临床预后较差.
