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保肺定喘汤对COPD大鼠气道重塑中VEGF及受体R1、R2的影响
目的:观察VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2在多个组织的表达,评价保肺定喘汤在COPD大鼠气道重塑中抗血管新生的作用.方法:30只雄性SD大鼠随机分为3组,其中,正常组大鼠不熏烟,不用药;中药组和模型组则选用气道内滴入脂多糖刺激法及熏烟法进行造模.造模成功后前者予保肺定喘汤2mL/d灌胃治疗,后者则予等量0.9％氯化钠溶液作为对照.28d后处死大鼠,行HE染色、免疫组化法及ELISA观察血清、BALF、肺组织中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2水平变化.结果:与模型组比较,中药组大鼠细支气管、肌性动脉形态及肺组织病理改变有所改善,且血清中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2及BALF、肺组织中VEGF、VEGFR-1表达减少(P＜0.05).结论:保肺定喘汤能改善COPD大鼠气道重塑,其机制可能与降低VEGF传导通路中的VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2表达,抑制血管新生相关.
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保肺定喘汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺血管重构的干预作用
目的 观察保肺定喘汤对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)大鼠肺血管重构的干预作用,探讨其作用机制.方法 50只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药组、西药组和中西医结合组,每组10只.采用气道滴注脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)联合香烟烟雾暴露的方法制备大鼠COPD模型.正常对照组、模型组用生理盐水灌胃,中药组则予保肺定喘汤灌胃[12.4 g/(kg·d)],西药组雾化吸入布地奈德混悬液[50 μg/(kg·d)],中西医结合组同时予相同剂量保肺定喘汤灌胃及布地奈德雾化吸入.观察肺血管病理形态学变化;检测管壁内胶原纤维及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;检测各组大鼠肺动脉增殖细胞核抗原(PCNA)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠肺小动脉管壁增厚、管腔变小,管壁内胶原纤维及α-SMA表达增加(P＜0.01,P＜0.05),PCNA、VEGF表达增加(P＜0.01).与模型组比较,各药物组均能使肺小动脉管壁变薄、管腔变大,管壁内胶原纤维及α-SMA表达减少(P＜ 0.01,P＜0.05);PCNA、VEGF表达下降(P＜0.01,P＜0.05).结论 保肺定喘汤能有效减轻COPD大鼠肺血管重构,其机制可能通过调节调节肺小动脉α-SMA、PCNA及VEGF表达有关.
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舒尼替尼、保肺定喘汤对慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病小鼠肺血管重构的影响
目的 探讨舒尼替尼、保肺定喘汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并糖尿病小鼠肺血管重构的影响及其是否通过调节低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在肺组织的表达而发挥作用.方法 将40只ob/ob小鼠随机分为4组:对照组、模型组、保肺定喘汤组和舒尼替尼组,每组10只.除对照组外,各纽小鼠在自制熏烟箱内被动吸烟14周,并在第1、14天于气道内滴入脂多糖.造模结束后舒尼替尼组予苹果酸舒尼替尼胶囊30 mg/(kg·d)灌胃,保肺定喘汤组予保肺定喘汤9.3 g/(kg·d)灌胃,均干预2周.于第0、14、16周检测空腹血糖水平.肺组织HE染色,观察气道重构并测量小气道基底膜单位长度的管壁面积(WAt/Pbm),肺血管重构并测量管壁厚度与血管外径比(WT％)、管壁面积与血管总面积比(ＷA％);Masson染色观察支气管周胶原沉积并测量小气道基底膜单位长度的胶原面积(WAc/Pbm);CD31/α-SMA/DAPI免疫荧光染色观察肺血管平滑肌层变化.酶联免疫吸附测定法检测肺组织匀浆HIF-1α及VEGF含量.实时荧光定量PCR法检测肺组织HIF-1α、VEGF mRNA相对表达水平.结果 与对照组比较,模型组第16周空腹血糖水平差异无统计学意义(P＞0.05),WAt/Pbm、WAc/Pbm、WT％及WA％均增大(P＜0.01),肺血管平滑肌层明显增厚,肺组织HIF-1α、VEGF蛋白表达和mRNA表达均增加(P＜0.01).与模型组比较,舒尼替尼组第1 6周空腹血糖水平降低(P＜0.01),保肺定喘汤组差异无统计学意义(P＞0.05);保肺定喘汤组及舒尼替尼组WAt/Pbm、WAc/Pbm、WT％及WA％均减小(P ＜0.01,P ＜0.05),肺血管平滑肌层重构均有所减轻,肺组织HIF-1α、VEGF蛋白表达和mRNA表达均减少(P＜0.01,P＜0.05).结论 舒尼替尼、保肺定喘汤可通过下调肺组织HIF-1α、VEGF表达进而减轻COPD合并糖尿病小鼠肺血管重构.
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保肺定喘汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺动脉JAK/STAT信号传导通路的影响
目的 探讨保肺定喘汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的可能作用机制.方法 50只大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、西药组和中西医结合组,每组10只.除正常组外其余各组采用气道滴注脂多糖联合香烟烟雾暴露的方法制备大鼠COPD模型.造模后第29～ 70天中药组给予保肺定喘汤12.4g/(kg·d)灌胃,西药组雾化吸入布地奈德混悬液50 μg/(kg·d),中西医结合组同时予保肺定喘汤灌胃及雾化吸入布地奈德混悬液,正常组、模型组用4ml(kg·d)生理盐水灌胃.干预后对各组大鼠肺小动脉进行Masson染色并检测管壁内胶原纤维及α·平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达变化,检测血清白细胞介素6(IL-6)含量及大鼠肺动脉磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)和磷酸化信号转导及转录激活因子1(p-STAT1)表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠肺小动脉胶原纤维百分比、α-SMA阳性细胞表达显著增加,血清IL-6含量升高,肺动脉p-JAK2和p-STAT1表达显著增加(P＜0.05或P＜0.01).西药组、中药组与中西医结合组肺小动脉胶原纤维百分比、α-SMA阳性细胞表达、血清IL-6含量及肺动脉p-JAK2和p-STAT1表达均较模型组显著减少(P＜0.05或P＜0.01);中西医结合组较中药组p-JAK2表达显著下降(P＜0.05).结论 保肺定喘汤能有效减轻COPD大鼠肺血管重构,其机制可能与抑制JAK/STAT信号传导通路、调节大鼠肺动脉胶原纤维和α-SMA表达有关.
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保肺定喘汤对肺气肿大鼠病理的影响
目的:观察保肺定喘汤对肺气肿大鼠病理形态的影响及与血浆内皮素(ET-1)的关系.方法:采用SO2、木瓜蛋白酶定量刺激造模.分三个剂量组予保肺定喘汤治疗.结果:保肺定喘汤各剂量组大鼠TVL/体重下降,排除/灌注体积比增大,单位面积肺泡数增加,平均肺泡面积减小,ET-1升高不明显,与模型组比较差异显著,且各剂量组间呈量-效依赖关系.镜下见保肺定喘汤各组大鼠肺脏病损明显减轻.结论:保肺定喘汤能明显改善致模因素对大鼠肺脏造成的病理损害,对实验性肺气肿大鼠有较好的防治作用.其作用机制可能与ET-1的拮抗作用相关.
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保肺定喘汤镇咳、祛痰、抗炎作用的实验研究
保肺定喘汤是名中医王会仍主任医师的经验方,具有益气活血、清热化痰、止咳平喘的功效,临床用于治疗慢性阻塞性肺疾病迁延期和缓解期,取得了良好的疗效.为探讨名医验方确切的药理作用,我们对该方进行镇咳、祛痰、抗炎等方面的动物实验研究,现将结果报道如下.
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保肺定喘汤对COPD大鼠瘦素及下丘脑JAK2/STAT3通路的影响研究
目的：探讨保肺定喘汤对COPD大鼠瘦素及下丘脑瘦素受体活化后信号通路JAK2/STAT3的影响。方法将40只SD大鼠随机分为4组：正常组、保肺定喘汤预防组、保肺定喘汤治疗组和COPD组，每组各10只。除正常组外，各组大鼠在自制熏烟箱内被动吸烟24周，并在第30天和第45天于气道内滴入脂多糖（LPS）。观察各组大鼠的一般情况，检测血清瘦素水平，肺组织HE染色，Western-Blot法测定下丘脑STAT3、PIAS3、SOCS3相对表达量。结果保肺定喘汤预防组与治疗组大鼠体重、血清瘦素水平均明显高于COPD组（P<0.05、P<0.01）。保肺定喘汤预防组与治疗组STAT3、PIAS3均低于COPD组（P均<0.01）；保肺定喘汤预防组与治疗组SOCS3高于COPD组，差异均有统计学意义（P<0.05），且两组SOCS3相对表达量与正常组比较差异有显著性（P<0.01）。结论保肺定喘汤能够减轻长期吸烟导致的COPD大鼠气道重塑，增加体重，提高血清瘦素水平，其机理与下丘脑信号通路JAK2/STAT3相关，使STAT3、PIAS3表达上调，SOCS3表达下调。
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保肺定喘汤对COPD气道重塑大鼠MMP-9、VEGF水平的影响
目的:探讨保肺定喘汤对COPD气道重塑大鼠MMP-9、VEGF水平的影响.方法:30只雄性Wistar大鼠,随机分为3组,正常组、模型组及保肺定喘汤组.通过烟熏加气道滴入脂多糖(LPS)双重刺激法建立COPD气道重塑大鼠模型,观察保肺定喘汤治疗后各组大鼠一般行为改变与肺组织病理变化,使用ELISA法检测血清、肺泡灌洗液(BLAF)、肺组织中MMP-9、VEGF的水平.结果:大鼠肺组织病理改变显示COPD气道重塑大鼠模型建立成功且治疗前后改变有差异.与模型组比较,保肺定喘汤治疗组血清、BLAF、肺组织中MMP-9、VEGF含量明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:保肺定喘汤可降低COPD气道重塑大鼠MMP-9、VEGF的含量,这可能与保肺定喘汤减缓COPD大鼠气道重塑的作用相关.
