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左归丸通过p38 MAPK信号通路刺激MC3T3细胞核结合因子表达
目的:探讨左归丸防治骨质疏松症的作用机制.方法:用含或不含p38 MAPK特异性阻滞剂(SB203580)的孵育液预处理细胞60min,加入左归丸含药血清孵育48h后,采用MTT基检测细胞活力;采用蛋白质印迹分析方法测定p38活性和Runx2蛋白表达水平;采用实时定量PCR方法测定Runx2和Col Ⅰ mRNA表达水平.结果:左归丸含药血清能够显著增加细胞活力和磷酸化p38蛋白表达水平,诱导Runx2和Col Ⅰ表达(P＜0.01).SB203580抑制了左归丸含药血清诱导的细胞活力和p38蛋白磷酸化水平,同时下调了左归丸含药血清诱导的Runx2和Col Ⅰ表达(P＜0.01).结论:左归丸含药血清可能部分通过活化p38 MAPK信号通路,上调Runx2表达,刺激Col表达,促进骨形成.
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诱导成纤维细胞表达核结合因子的研究
目的探讨诱导条件下成纤维细胞表达成骨细胞特异性转录子-核结合因子(Cbfa1)的可能性及成纤维细胞表达成骨表型的发生机理. 方法分离、纯化人皮肤成纤维细胞,使其生长在分别含一定浓度肿坏死因子(TNF)-α、骨诱导蛋白(BMP)-2、TNF-α加BMP-2的条件培养液中,采用逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学技术,分别检测Cbfa1、骨钙素、H-ras、BMPⅠ型受体(BMPR-ⅠA)和Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达及Ras、BMPR-ⅠA蛋白形成状况. 结果 TNF-α可诱导成纤维细胞由表达Ⅰ、Ⅲ型胶原表型向表达Ⅰ型胶原转化;促进成纤维细胞Ras的形成,在TNF-α作用1、3 h和1周后,可使成纤维细胞H-ras mRNA的相对表达量分别升高39.5%、7.4%和43.2%;TNF-α作用1 h后的成纤维细胞可产生BMPR-ⅠA.联合应用TNF-α与BMP-2可诱导成纤维细胞表达Cbfa1、骨钙素mRNA. 结论 TNF-α与BMP-2联合应用,可刺激成纤维细胞表型转化,是调节成纤维细胞表达Cbfa1的诱导条件之一.
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核结合因子相关的急性髓系白血病的临床分析
目的 探讨影响核结合因子(CBF)相关的急性髓系白血病(AML)患者临床特征、细胞遗传学特点及影响其生存、预后的主要因素.方法 对130例CBF AML[其中AML伴t(8；21) 87例、AML伴inv (16)/t(16；16)43例]患者进行随访,分析其免疫表型、染色体核型及治疗、生存情况、影响总体生存时间及无复发生存时间的因素.结果 130例CBF AML患者总完全缓解率96.1％,其中1疗程总完全缓解率77.2％.中位生存期(OS) 51.64 (0.26～ 132.5)个月,中位无复发生存期(RFS)未达1.18 ～ 96.62个月.3年OS率50％,5年OS率41％；3年RFS率59％,5年RFS率54％.年龄、染色体核型与OS有关,其中年龄≥45岁患者、染色体核型伴9q-的患者预后差、生存期短.在巩固治疗过程中采用≥2疗程的中剂量阿糖胞苷(Ara-C)巩固治疗方案的患者预后好,生存期长.OS、RFS对比分析显示:AML伴inv (16)/t(16；16)的OS较AML伴t(8,21)明显延长(P =0.046),但AML伴t(8,21)的RFS较AML伴inv (16)/t(16；16)明显延长(P=O.038).结论 年龄、染色体核型及巩固治疗的方案是影响CBFAML患者生存、预后的主要因素,在巩固治疗中采用≥2疗程的中剂量Ara-C可以延长CBF AML患者的OS、RFS.AML伴inv (16)/t(16；16)患者较AML伴t(8,21)患者总体生存期长、预后好.
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13例inv(16)/t(16;16)急性髓细胞白血病患者临床及实验室结果分析
目的 初步分析inv(16) /t(16;16)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床特征和实验室结果,从而对AML分型诊断和治疗干预提供指导.方法 回顾性分析13例初诊AML伴inv(16) /t(16;16)患者的临床特点及实验室结果.结果 13例经RT-PCR方法确诊为CBFβ-MYH11阳性AML患者,临床上多有肝脾肿大、齿龈增生等浸润特征,血常规提示白细胞异常升高伴原始细胞明显增多.FAB分型结果为M4或M5型,免疫分型提示原始细胞高表达CD34及CD117等早期抗原,同时髓系抗原CD33、CD13、MPO等高表达并向单核系分化,其中有3例患者CD34、CD14双阳性细胞伴有CD2表达.除2例患者拒绝化疗要求出院以外,所有患者第一疗程化疗后均达完全缓解,中大剂量阿糖胞苷巩固化疗,且化疗疗效好.结论 inv(16) /t(16;16)AML预后好,但传统的染色体核型分析具有局限性,根据临床特点及免疫分型特征,在RT-PCR检测结果的基础上,尚需进一步增加荧光原位杂交(FISH)等检测,有助于排除RT-PCR假阳性和假阴性结果,从而为临床实施个体化治疗方案提供依据.
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核结合因子促进骨髓间质细胞MBA-1凋亡
目的:研究核结合因子(core binding factor alpha 1, Cbfa1)的2种亚型Cbfa1/P56 和Cbfa1/P57对骨髓间质细胞MBA-1凋亡的影响,并探讨其促进MBA-1凋亡的作用机制.方法:用带有Cbfa1/P56或Cbfa1/P57全长cDNA的质粒瞬时转染到骨髓间质细胞MBA-1, 72 h后用流式细胞仪观察细胞凋亡率的变化,并抽提蛋白进行Cbfa1及相关凋亡蛋白Bax,Bcl-2,cytochrome-C,caspase-3,caspase-9和TNF-α的免疫印迹检测.结果:流式细胞仪检查发现,转染Cbfa1/P56或Cbfa1/P57质粒后,MBA-1细胞的凋亡率明显增加.Western blot显示, Cbfa1/P56或Cbfa1/P57能增加Bax蛋白表达和Bax/Bcl-2比值,并增加cytochrome-C,caspase-3,caspase-9,TNF-α蛋白的表达.结论:Cbfa1/P56和Cbfa1/P57能诱导骨髓间质细胞MBA-1凋亡.Cbfa1促进MBA-1凋亡的机制包括线粒体途径和膜受体途径2种,凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2,cytochrome-C, caspase-9和caspase-3组成的信号级联反应构成了Cbfa1促进MBA-1凋亡的信号转导通路,TNF-α也参加了该凋亡的信号转导.
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核结合因子-急性髓细胞白血病的治疗现状
核心结合因子-急性髓细胞白血病(CBF-AML)包括伴有t(8;21)(q22;q22) AML与伴有inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) AML 2种类型.CBF-AML患者对大剂量化疗敏感,预后良好.但是,近年来研究发现CBF-AML的预后具有异质性,对其进行危险度分层治疗为目前国际趋势.大剂量阿糖胞苷治疗仍为CBF-AML的首选治疗方案,异基因造血于细胞移植(allo-HSCT)为治疗高危、复发患者的重要手段,靶向药物的出现亦为CBF-AML的治疗提供了新希望.为了指导临床CBF-AML的治疗,笔者拟就CBF-AML的临床治疗研究进展进行介绍.
