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解毒祛瘀滋阴方治疗系统性红斑狼疮小鼠的代谢组学研究
目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠(MRL/lpr)经解毒祛瘀滋阴方治疗后的代谢组学差异,以探讨解毒祛瘀滋阴方治疗SLE的作用机制.方法:收集醋酸泼尼松治疗组、解毒祛瘀滋阴方治疗组、SLE模型组和昆明种C57BU6J对照组小鼠的尿液样本,应用高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用系统(HPLC-Q-TOF/MS),对尿液样本进行代谢图谱分析.应用Mass Hunter和MPP软件处理数据,数据模式识别采用有监督的偏小二乘法-判别分析(PLS-DA).结果:代谢组学分析发现SLE模型小鼠存在较明显的氨基酸代谢紊乱,从尿液样本中鉴别出9种有重要影响的代谢标志物.醋酸泼尼松可以部分修复SLE模型小鼠失衡的苯丙氨酸代谢通路,而解毒祛瘀滋阴方能多维修复失衡的甘氨酸、苯丙氨酸和色氨酸代谢通路.结论:解毒祛瘀滋阴方通过多维修复失衡的氨基酸代谢通路对SLE模型小鼠发挥治疗作用.
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LC-Q-TOF-MS和LC-IT-MSn分析当归芍药散中化学成分
目的 对当归芍药散中化学成分进行研究.方法 采用液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(LC-Q-TOF-MS)和液相色谱-离子阱-质谱(LC-IT-MSn)对当归芍药散70％乙醇-水提物进行分析,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18、Rapid Resolution HT(50 mm×4.6 mm,1.8 μm),流动相为0.05％甲酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脱,体积流量为0.6 mL/min.结合LC-Q-TOF-MS提供的化合物准确相对分子质量和LC-IT-MS分析获得的化合物多级质谱信息,对当归芍药散化学成分进行结构推测鉴定,并对化合物的药材来源进行归属.结果 共鉴定了当归芍药散中30个成分,其中14个为首次在当归芍药散中发现,包括以绿原酸(8)和没食子酰蔗糖(5～7)为代表的6个有机酸及其苷类化合物,以16-氧化泽泻醇A 23-乙酸酯(22)为代表的2个原萜烷型三萜类化合物,以环四(异)亮氨酸(14)为代表的4个环肽类化合物以及N-(l-deoxy-D-fructos-l-yl) pyroglutamicacid(1)和腺苷(3)等.结论 研究结果加深了对当归芍药散化学组成的理解,为其药效物质基础研究及质量控制提供了一定的理论依据.
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基于色谱质谱联用技术的中医痰湿体质的代谢组学研究
目的:寻找中医痰湿体质血清标志性代谢物及其引起的代谢通路变化,结合糖脂代谢、胰岛素抵抗指数等指标,探讨中医痰湿体质形成、发展等各阶段的病理特征以及中医关于“肥人多痰湿”的发病机制.方法:收集正常组平和质、超重组非痰湿质和痰湿质、肥胖组痰湿质的血清样本,分析比较4组间体脂参数(体重指数BMI、腰围WC、腰臀比WHR)、血脂(TG、CHOL、HDLC、LDLC)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR),并分别与中医痰湿体质积分作相关性分析.应用高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用(HPLC-Q-TOF/MS)的代谢组学技术为基础、使用多元数据统计分析寻找痰湿体质的血清差异代谢物,进一步探讨中医痰湿体质内在的病理学特征及相关疾病的发病机制.结果:BMI、WC、WHR、TG随着组别依次呈现逐渐增大的趋势,HDL-C则逐渐减小,肥胖组痰湿质的FINS、Homa-IR指数显著高于正常组平和质(P＜0.01);全组中医痰湿体质积分与BMI、WC、WHR、TG水平呈显著正相关(P＜0.05);与HDL-C水平呈显著负相关(P＜0.01);超重组非痰湿质显著性差异表达血清代谢物有8种,超重组痰湿质有9种,肥胖组痰湿质有9种(P＜0.05).结论:痰湿质肥胖症存在着显著的体脂分布异常、脂代谢紊乱、胰岛素水平过高、高胰岛素抵抗等病理特征,提示中医痰湿体质是肥胖症的易患体质;中医痰湿体质存在显著性差异表达血清代谢物.
关键词： 中医痰湿体质 脂质代谢紊乱 代谢组学 液相色谱-四级杆-飞行时间质谱 -
基于LC-MS的系统性红斑狼疮小鼠的代谢组学研究
[目的]从代谢组学角度研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)模型小鼠MRL/1pr与昆明种对照小鼠C57BL/6J尿液中代谢物差异,寻找代谢标记物,以探讨SLE的发病机制.[方法]应用高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用系统(HPLC-Q-TOF/MS),对SLE模型小鼠和对照组小鼠的尿液样本进行代谢图谱分析.应用Mass Hunter提取色谱峰信息,MPP(Mass Profiler Professional)软件筛选处理数据,数据模式识别方法采用有监督模式的偏小二乘法(Partial Least Squares,PLS).[结果]SLE模型小鼠和对照组小鼠代谢特征存在明显差异.根据PLS分析的载荷图和VIP值,进一步筛选对数据分型具有显著影响的离子,鉴别得到9个代谢标记物.[结论]对照代谢路径发现,氨基酸代谢异常是造成组间代谢差异的主要原因,这为从代谢途径研究SLE小鼠发病机制提供了实验依据.
关键词： SLE 代谢组学 液相色谱-四级杆-飞行时间质谱 PLS -
青蒿-鳖甲药对配伍治疗系统性红斑狼疮小鼠的代谢组学研究
目的：研究系统性红斑狼疮( SLE)小鼠( MRL/lpr)经青蒿-鳖甲药对治疗后血清代谢物的变化,探讨SLE 发病及药物作用机制。方法采集对照组、SLE模型组和青蒿-鳖甲药对治疗组(低、高剂量组)小鼠的血清样本,应用高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用系统( HPLC-Q-TOF/MS),对样本进行代谢图谱分析。应用Mass Hunter和MPP软件处理数据,数据模式识别采用有监督的偏小二乘法-判别分析(PLS-DA)。结果代谢组学分析发现,SLE模型小鼠存在较明显的脂代谢紊乱。与模型组相比,药物组可以改善狼疮鼠体内脂质代谢异常,影响SLE疾病血栓的发生发展；并且可以改善SLE小鼠急性期的炎症反应,减少其病理损害。结论青蒿-鳖甲药对通过调节SLE小鼠的脂质代谢及炎症反应对其发挥一定的治疗作用。
