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NAC通过不同机制抑制激动剂依赖和非依赖的过表达mGlu1a介导的细胞凋亡
目的 探测N-乙酰半胱氨酸(NAC)对于组成型和诱导型表达mGlu1a所介导的兴奋性毒性的影响.方法 在过表达mGlu1a的HEK293细胞中,通过免疫印迹法,MTT法,胎盘蓝排斥法,酶联免疫吸附实验,二氯荧光素检测法及HPLC等方法,探测了NAC对mGlu1a下游信号分子活性,细胞活力和凋亡,受体表面表达以及细胞内氧化应激的影响.结果 发现受体的组成型和诱导型活性通过不同机制,参与了NAC对于mGlu1a所介导的兴奋性毒性的抑制.在以上两种情况下,NAC均可以通过降低ROS调节细胞内氧化还原电势.结论 在不同生理刺激条件下,mGlu1a的活性对于疾病的发生可能起着不同的作用,尤其是对mGlu1a高表达所产生的效应,为探究与mGluI相关疾病的发生提供了理论依据.
关键词： Ⅰ组代谢型谷氨酸受体 N-乙酰半胱氨酸 细胞凋亡 ERK -
DHPG对食管鳞癌细胞KYSE-450增殖的作用
目的 探讨Ⅰ组代谢型谷氨酸受体激动剂3,5二羟基苯甘氨酸(DHPG)对食管鳞癌细胞KYSE-450增殖的影响及其可能的机制.方法 体外常规培养KYSE-450,采用Western印迹检测Ⅰ组代谢型谷氨酸受体在食管鳞癌细胞的表达情况,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度DHPG对KYSE-450细胞增殖的影响,通过Western印迹检测药物作用后KYSE-450细胞中AKT、mTOR、4EBP1蛋白及其磷酸化水平的变化.结果 mGluR1和mGluR5在KYSE-450中均有表达.50、100、150 μmol/L DHPG对KYSE-450细胞增殖均有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性.空白对照组细胞胞质透亮,折光性强,细胞呈梭形、不规则星形.100 μmol/L DHPG加药组细胞形态随药物浓度增加及作用时间的延长出现皱缩,细胞核固缩成点状,有时出现空泡状.与对照组相比,100μmol/L DHPG加药72 h后,p-AKT、p-mTOR、p-4EBP1水平均明显降低.结论 Ⅰ组代谢型谷氨酸受体激动剂DHPG能够抑制KYSE-450的增殖,其机制可能与抑制AKT/mTOR信号通路相关.
关键词： 食管鳞癌 Ⅰ组代谢型谷氨酸受体 DHPG、细胞增殖 -
氟、砷染毒对雄性仔鼠海马组织Ⅰ组代谢型谷氨酸受体蛋白表达的影响
[目的]探讨氟、砷染毒对大鼠雄性仔鼠海马组织中Ⅰ组代谢型谷氨酸受体mGluR1α和mGluP5蛋白表达的影响. [方法]无特定病原体(SPF)SD大鼠80只,雌雄按1∶1交配,将观察到有阴栓形成的孕鼠随机分为对照组、氟染毒组、砷染毒组及氟砷联合染毒组,每组10只,从受孕第0天开始分别饮用自来水、100mg/LNaF、75 mg/L NaAsO2及100mg/L NaF+75 mg/L NaAsO2的混合水溶液,连续染毒至子代大鼠断乳(出生后21天,PND21),断乳后仔鼠饮用与母鼠一样的染毒溶液至出生后42天(PND42).采用高效液相色谱法检测仔鼠海马组织中谷氨酸(Glu)与t氨基丁酸(GABA)的含量,Western blot法检测海马组织中mGluR1α和mGluR5蛋白表达水平. [结果]与对照组相比,砷染毒组及氟砷联合染毒组PND21和PND42仔鼠海马组织中Glu及PND42仔鼠GABA含量明显下降(P＜0.05).与氟染毒组比较,PND42氟砷联合染毒组仔鼠海马组织中Glu含量明显降低(P＜0.05).砷染毒组及氟砷联合染毒组PND21仔鼠,氟、砷染毒组及氟砷联合染毒组PND42仔鼠海马组织mGluR1α蛋白表达低于对照组(P＜0.05);氟、砷染毒组及氟砷联合染毒组PND21仔鼠,砷染毒组及氟砷联合染毒组PND42仔鼠海马组织mGluP5蛋白表达低于对照组(P＜0.05);与氟染毒组相比,氟砷联合染毒组PND21和PND42仔鼠mGhR1α蛋白表达均降低(P＜0.05). [结论]生命早期氟、砷染毒及氟砷联合染毒均可下调雄性子代大鼠海马组织中mGluR1α和mGluR5蛋白表达,氟砷联合染毒下调的明显.
关键词： 氟 砷 谷氨酸 Ⅰ组代谢型谷氨酸受体 大鼠 -
Ⅰ组代谢型谷氨酸受体拮抗剂对吗啡耐受大鼠热痛阈的影响
目的 观察鞘内注射Ⅰ组代谢型谷氨酸受体(mGluRs)拮抗剂对吗啡耐受大鼠热痛阈的影响.方法 36只雄性Spague-Dawley大鼠随机均分为6组,鞘内置管后第4天开始给药.0.9%氯化钠溶液组(C组)予0.9%氯化钠溶液10μL.吗啡耐受组(M组)予吗啡10μg.吗啡+1-胺塞茚满-1,5-二羟酸(AIDA)组(MA组)予吗啡10μg+AIDA 60 nmol.吗啡+2-甲基-6-苯基苯乙炔-吡啶(MPEP)组(MM组)予吗啡10μg+MPEP 60 nmol.AIDA组予AIDA 60 nmol.MPEP组予MPEP 60 nmol.连续给药7 d,每天2次.给药前和给药后30 min测定大鼠甩尾潜伏期(TFL)以观察各组热痛阈的变化.结果 M组在第1、2天的TFL显著高于C组(P值均＜0.05),随着用药天数增加,M组TFL逐渐缩短,到第7天与C组的差异无统计学意义(P＞0.05).MA组和MM组的TFL也呈下降趋势,但明显缓于M组.MA组第3～7天的TFL高于MM组,但差异均无统计学意义(P值均＞0.05).AIDA组和MPEP组TFL的变化不大,与C组的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 Ⅰ组mGluRs拮抗剂有抑制吗啡耐受的作用.
关键词： Ⅰ组代谢型谷氨酸受体 吗啡耐受 热痛阈
