首页 > 文献资料
-
乙醛脱氢酶2和细胞色素P4502E1基因多态性与甲醛职业危害易感性的关系
目的 探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)和细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与甲醛职业危害易感性的关系.方法 以107例甲醛接触者外周血淋巴细胞为样本,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定ALDH2和CYP2E1(Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ位点)基因型,高效液相色谱法(HPLC)检测空气中甲醛浓度和尿中甲酸含量,多组资料秩和检验分析不同ALDH2和CYP2E1基因型与甲醛接触者班末尿中代谢产物甲酸含量的关系.结果 不同ALDH2基因型影响了尿中甲酸含量,野生纯合子(GG)、杂合子(GA)、突变纯合子(AA)型个体尿中甲酸平均含量分别为(15.84±6.86)、(12.06±7.94)、(7.31±5.37)mS/S肌酐,差异有统计学意义(X2=9.241,P＜0.05),从和GG两组比较差异有统计学意义(U=26.00,P=0.033).CYP2E1基因5'-空白区域RsaⅠ/Pst Ⅰ位点多态性未影响尿中甲酸的含量,C1/C1、C1/C2、C2/C2型个体尿中甲酸平均浓度分别为:(11.14±7.91)、(12.13±8.16)、(16.51±3.78)'ng/S肌酐,差异无统计学意义(X2=4.285,P=0.117).多元回归分析变量为甲醛接触量和ALDH2基因型,模型的调整R2=0.196.结论 ALDH2外显子12上(G→A位点)多态性与人体内甲醛代谢易感性相关,而CYP2EI(Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ位点)基因多态性与其代谢相关性无统计学意义.
-
慢性乙型肝炎病毒感染对人肝细胞色素酶P450 3A4的影响
目的 探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染对人肝脏细胞色素酶3A4(CYP3A4)的影响,为慢性HBV感染患者安全用药提供指导.方法 收集慢性HBV感染患者和正常人的肝组织标本,匀浆后以差速离心法制备成微粒体.以睾丸酮为探针底物,用高效液相色谱(HPLC)方法建立体外检测CYP3A4酶代谢活性的技术平台,检测两组肝组织样本中CYP3A4的酶活性.以Western印迹法测定了两组肝组织样本中CYP3A4蛋白的表达差异.结果 HPLC检测显示,反映酶活力的指标Vmax:慢性HBV感染组为(493±297)pmol·min-1·mg-1,正常对照组为(741±189)pmol·min-1·mg-1,两组差异有统计学意义(P=0.03),而酶系特征性常数Km值两组分别为:(0.142±0.057)μmol/L,(0.121±0.024)μmol/L,差异无统计学意义(P=0.103).Western印迹测定CYP3A4蛋白表达两组差异有统计学意义(P=0.003),慢性HBV感染组CYP3A4蛋白表达为3.0±1.6,低于正常组的表达量(5.7±1.5).各样本酶活性和蛋白表达的相关系数为0.7683(P＜0.01),表明酶活性与蛋白表达呈现良好的相关性.结论 慢性HBV感染可降低肝脏CYP3A4酶蛋白的表达,导致酶活性下降,但是对酶的结构未产生影响.提示慢性HBV感染者在使用由CYP3A4代谢的药物时,要重视由于代谢变化导致的副作用.
关键词： 肝炎病毒 乙型 NADPH高铁血红素蛋白还原酶 色谱法 高压液相 -
先天性肾上腺皮质增生症和细胞色素P450氧化还原酶缺陷
细胞色素P450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidative reductase,POR)是细胞色素P450酶系中为细胞色素P450提供电子的膜蛋白,POR缺陷会阻断类固醇合成,引起先天性肾上腺皮质增生.该文从POR缺陷病的临床表现和基因型-表现型关联两个方面对其进行论述,以阐明POR缺陷在先天性肾上腺皮质增生中的意义.
关键词： 肾上腺增生 先天性 NADPH高铁血红素蛋白还原酶
