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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体在肝细胞肝癌组织中的表达及其意义
目的:探讨TRAILR在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义.方法:采用原位杂交方法检测了60例肝癌组织、两种肝癌细胞株以及20例正常肝组织中TRAILR的表达,并结合临床资料进行分析.结果:60例肝癌组纵及20例正常肝组织均表达死亡受体(death receptor,DR)DR5和DR4,但肝癌组织DR表达量显著强于正常肝组织DR表达量.54例肝癌组织不表达诱捕受体DcR1(90%),25例肝癌组织不表达DcR2(41.7%),而20例正常肝组织均表达DcR.肝癌组纵中DR的高表达及DcR的低表达不同于正常肝组织中DR的低表达及DcR的高表达,两者间有显著差异性.两种肝癌细胞株中均检测到DR5、DR4、DcR2的表达,但DcR1表达缺失.HCC组织中DR的表达与肿瘤的分化、肿瘤分级有关,低分化的肿瘤DR表达减少(P＜0.01),Ⅲ/Ⅳ期肿瘤DR的表达显著低于Ⅰ/Ⅱ级DR表达(P＜0.05).DR的表达与病人的性别、年龄、HBsAg阳性与否、AFP水平、肿瘤的大小以及是否转移无关.肿瘤细胞耐药株DR表达降低.结论:HCC普遍存在TRAILR的表达,并存在受体类型的表达差异.DcR1的表达大多缺失有利于TRAILR治疗HCC.
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TRAIL和TRAILR在肝癌中表达及对肝癌的治疗作用
目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducingligand,TRAIL)与其受体(TRAILR)在肝细胞肝癌中的表达及TRAIL联合应用化疗药对肝癌细胞的杀伤作用.方法采用免疫组化和原位杂交检测100例肝癌及癌旁组织中TRAIL及TRAILR的表达.用MTT法检测TRAIL与化疗药联合应用对肝癌细胞的杀伤作用.结果TRAIL在正常肝组织中无表达,在癌旁组织中的表达明显高于癌组织;肝癌组织中死亡受体(DR5、DR4)的表达量显著强于正常肝组织,诱捕受体为低表达,与正常肝组织相比,两者差异显著(χ2=4.68,P＜0.05).Ⅲ/Ⅳ期肿瘤死亡受体的表达显著低于Ⅰ/Ⅱ期(χ2=6.17,P＜0.05).联合使用亚细胞毒性剂量的化疗药大幅度提高了TRAIL的细胞毒活性.结论TRAIL与化疗药物联合运用具有协同杀伤肝癌细胞的作用.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体治疗肝细胞癌的研究
目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与其受体在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及意义,及利用TRAIL对HCC的治疗作用.方法采用免疫组化技术及原位杂交方法分别检测了100例肝癌组织,100例癌旁组织,40例正常肝组织中TRAIL及TRAILR的表达,并结合临床资料进行分析;采用不同浓度TRAIL处理肝癌细胞株HepG2、SMMC7721,观察经药物处理前后肿瘤细胞的凋亡发生率.结果TRAIL在正常肝组织中无表达,癌旁组织中的表达明显高于癌组织.86例肝癌组织不表达诱捕受体DcR1(86%),55例肝癌组织不表达诱捕受体DcR2(55%),40例正常肝组织两种诱捕受体均有表达.肝癌组织中死亡受体为高表达,诱捕受体为低表达,正常肝组织则相反,两者间有显著差异性(P＜0.05).肝癌组织中死亡受体的表达与肿瘤的分化呈正相关(P＜0.01),与肿瘤分级呈负相关(P＜0.05),与病人的性别、年龄、AFP水平、肿瘤的大小以及是否转移无关.经TRAIL(100ng/ml)处理24h,肝癌细胞凋亡发生率约10%,而Jurkat细胞凋亡率达70%以上,胆管癌细胞QBC939凋亡发生率约50%.结论HCC时,TRAILR普遍表达,但存在受体类型的表达差异,其中DcR1大多缺失,这为利用TRAIL治疗HCC提供了理论依据,然而,单一的TRAIL治疗只能有限的诱导肝癌细胞HepG2、SMMC7721发生凋亡,HCC对TRAIL诱导的凋亡存在耐药现象.
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TRAIL诱导卵巢癌细胞凋亡的基础研究及临床应用进展
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的成员.它能和死亡受体结合,启动凋亡信号传导,诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常组织和细胞没有明显毒性.卵巢癌病人经几个疗程化疗后,常对化疗药产生多药耐药现象,从而使化疗失败,肿瘤复发和转移.TRAIL和化疗药联合应用能逆转卵巢癌细胞的多药耐药性(MDR).本文就TRAIL诱导卵巢癌细胞凋亡的机制以及对卵巢癌耐药细胞逆转作用做一综述.
