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普罗布考和氟伐他汀对由Ox-LDL诱导的人单核细胞CX3CR1表达的影响
[目的]探讨氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)是否上调人单核细胞(THP-1)趋化因子Fractalkine受体CX3CR1的表达,及普罗布考、氟伐他汀干预对这种诱导表达的影响.[方法]用不同浓度的Ox-LDL刺激THP-1细胞及用不同浓度普罗布考、氟伐他汀和吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)预处理细胞后再用Ox-LDL刺激,分别用半定量RT-PCR方法检测CX3CR1以及NF-κB p65的mRNA的表达,Western-blot测定CX3CR1、NF-κB p65的蛋白表达.[结果]①与对照组比较,Ox-LDL呈浓度依赖性诱导CX3CR1及NF-κB p65在mRNA水平及蛋白水平的表达.②普罗布考、氟伐他汀可以抑制Ox-LDL诱导的上述表达;联合用药组与单药组比较抑制Ox-LDL诱导的上述表达有显著性差异.③PDTC干预后,再用Ox-LDL刺激,与未用PDTC干预组(只用Ox-LDL刺激)比较,细胞核NF-κB p65蛋白水平明显下调(P<0.01),但CX3CR1 mRNA和蛋白及NF-κB p65 mRNA的表达均无明显下调(P>0.05).[结论]Ox-LDL通过NF-κB以外信号途径上调人单核细胞THP-1表达CX3CR1;PDTC可以抑制NF-κB的活化,但是不能抑制Ox-LDL上调人单核细胞THP-1表达CX3CR1;普罗布考和氟伐他汀可以抑制NF-κB的活化,亦能抑制氧化低密度脂蛋白上调人单核细胞THP-1表达CX3CR1,这种抑制作用与普罗布考和氟伐他汀抑制NF-κB的活化无关.
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氟伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响
[目的]观察氟伐他汀对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达、单核/巨噬细胞浸润及肾间质纤维化程度的影响,探讨他汀类药物的抗炎作用机制及对肾脏的保护作用.[方法]72只SD雌性大鼠随机分成假手术(SOR)组、单侧输尿管梗阻术(UUO)组和单侧输尿管梗阻术(UUO)+氟伐他汀治疗组[T-UUO组, 氟伐他汀20 mg/(kg·d)].于术后d3、d7、d10、d14分别处死各组大鼠.用HE及Masson 染色动态观察肾脏病理变化,免疫组织化学法测定MCP-1 的表达和巨噬细胞浸润情况.[结果]UUO组肾小管-间质MCP-1与单核巨噬细胞抗原ED-1表达较SOR组增加(P＜0.05); 在术后各时间点,T-UUO组大鼠肾小管-间质MCP-1、ED-1的表达及肾间质胶原相对面积较UUO模型组显著减少,但仍高于SOR组(P＜0.05).[结论]氟伐他汀可通过降低MCP-1表达、抑制单核-巨噬细胞浸润,减轻肾间质纤维化而对肾脏有保护作用.
关键词： 输尿管梗阻/药物疗法 肾小球硬化症 病灶性 普伐他丁/药理学 大鼠 -
氟伐他汀对单纯性高胆固醇血症患者血小板功能的影响
[目的]探讨高胆固醇血症与血小板功能的关系;研究氟伐他汀对高胆固醇血症患者血小板功能的影响.[方法]选取单纯高胆固醇血症(CHOL)患者50例,随机、单盲分为治疗组(n=25)和安慰剂组(n=25).治疗组服用40 mg/粒的氟伐他汀胶囊,40 mg/d;安慰剂组服用外形相同的空白胶囊,1粒/d,疗程4周.治疗组和安慰剂组在服药前和4周后抽静脉血分别检测血脂全套、血浆血栓素B2(TXB2)、血浆血小板α颗粒蛋白(GMP-140)和血小板计数等.TXB2采用放射免疫抗原抗体复合物测量法,GMP-140采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定.[结果]①CHOL与GMP-140;CHOL与TXB2;GMP-140与TXB2呈正相关;②CHOL治疗组4周后GMP-140显著降低[(37.5±9.53) ng/ml vs (13.66±6.50) ng/ml,P＜0.01];TXB2显著降低[(93.97±7.83) pg/ml vs (71.73±12.53) pg/ml,P＜0.01].③氟伐他汀治疗组CHOL降低[(6.75±0.85) vs (4.99±0.97),P＜0.01]、TG降低[(1.37±0.19) vs (1.28±0.36), P＜0.01].[结论]①高胆固醇血症的患者血小板聚集功能增加;②氟伐他汀在降低总胆固醇的同时具有抑制高胆固醇血症血小板的聚集功能的作用.
关键词： 高胆固醇血症/药物疗法 血小板/生理学 普伐他丁/药理学 -
氟伐他汀对大鼠脑缺血再灌注损伤后caspase-12、CHOP及JNK表达的影响
目的 观察氟伐他汀对大鼠脑缺血再灌注损伤后caspase-12、C/EBP同源蛋白(CHOP)及c-Jun-N-末端激酶(JNK)表达的影响.方法 42只大鼠按随机数字表法分为假手术(sham)组6只,缺血再灌注(I/R)组18只,他汀(Flu)组18只;后两组采用线栓法制模后于脑缺血2h再灌注24 h处理观察.采用免疫组织化学染色、免疫印迹法检测脑组织中caspase-12、CHOP及JNK的表达.结果 大鼠脑组织缺血再灌注24 h caspase-12、CHOP及JNK阳性细胞数及蛋白定量均明显增加(P＜0.01);他汀组脑缺血再灌注24 h caspase-12、CHOP的阳性细胞数及蛋白定量较缺血再灌注组明显减少(均P ＜0.01),而JNK表达在两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 caspase-12、CHOP及JNK在脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中的表达明显增加,表明内质网应激参与了脑缺血再灌注损伤的病理过程;氟伐他汀可抑制caspase-12、CHOP的表达,从而减轻脑缺血再灌注后的内质网应激.
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氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
目的 采用糖尿病大鼠模型,观察氟伐他汀对大鼠肾脏保护作用的机制.方法 以链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、小剂量氟伐他汀治疗组2 mg/(kg·d)和大剂量氟伐他汀治疗组4 mg/(kg·d).4周后检测各组大鼠血胆固醇、甘油三酯、血肌酐和24 h尿蛋白,用RT-PCR检测肾组织转化生长因子(TGF-β1)的表达.结果 糖尿病大鼠肾组织TGF-β1表达较正常肾组织增高,治疗4周后,氟伐他汀对血脂水平、蛋白尿无影响,但可明显降低糖尿病肾病大鼠肾小管间质中TGF-β1的表达,且随剂量增多TGF-β1下降更明显.结论 氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用可能通过非依赖降脂的保护作用,其机制至少部分与下调肾小管间质中TGF-β1表达有关.
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氟伐他汀对肺纤维化大鼠ERK信号通路的影响
目的 观察ERK酶在博莱霉素致肺纤维化大鼠模型中的表达及活化,以及氟伐他汀对肺纤维化大鼠ERK信号通路的影响.方法 60只Wistar大鼠分成给药组、模型组和对照组,每组20只,于第7,14,28和42天每组处死5只,采用HE染色和Masson染色观察组织形态学的变化,采用免疫组化和免疫印迹Western blot蛋白定量的方法分析TGF-β1、ERK1/2,p-ERK在肺组织中的表达.结果 模型组大鼠肺组织中的TGF-β1、ERK1/2,p-ERK的表达明显高于同期时照组,各时间段中以第7天表达强.给药组的表达低于同期模型组,以第7和14天明显.结论 氟伐他汀能在一定程度上阻止大鼠肺纤维化的发生和发展,其机制同抑制ERK1/2的表达及活性有关.
关键词： 普伐他丁/药理学 肺纤维化 细胞外信号调节MAP激酶类
