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帕金森病移植神经元凋亡的研究进展
自1979年Perlow等人采用胚腹侧中脑(ventral mesencephalon,VM)组织移植入帕金森病(PD)模型鼠脑内,发现移植物中的多巴胺(DA)神经元修复了损害引起的功能缺损.自此以后脑内移植给病人的治疗带来了新的希望.1987年Bjoklund 首先用胚VM组织治疗PD病人获得成功.迄今为止全世界已有很多患者接受该术治疗,观察表明该方法能有效地缓解病人的临床症状[1,2],但是病人的功能并没有完全恢复.Zawada等[3]人发现移植后的神经元大多数在头三天已经发生凋亡.因此,弄清移植神经元凋亡的原因以及如何阻止其凋亡已成为该研究领域的一个重要方面.
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脑内移植治疗帕金森病的移植神经元凋亡时程的研究
为了探讨将E14腹侧中脑(VM)细胞悬液植入Parkinson病大鼠纹状体后的移植神经元的凋亡时程及其数量的变化规律,将实验动物分为移植组和空白对照组,两组均包括移植后1、4、7和28 d四个时间点.分别运用TUNEL法、TH免疫组化法、H E染色及透射电镜观察了凋亡细胞的生化和形态特征,藉以估计其凋亡细胞的数量变化状况.结果表明,移植组中用TUNEL法观察移植神经元具有TUNEL阳性反应胞核的细胞在移植后1、4、7、28 d所占的百分比分别为0.149%、0.131%、0.066%和0.005%,移植后1、4 d与7、28 d之间的比较差异显著(P＜0.001).TH免疫组化反应显示,在移植后1、4、7、28 d TH免疫反应阳性细胞存活率分别为1 5.7%、6.3%、5.9%和4.9%,移植后1 d与4、7、28 d之间的比较差异显著(P＜0.001).本研究结果提示:(1)移植的胚VM细胞凋亡主要见于移植后的头7 d,这一期间内大约有90%移植神经元发生凋亡;(2)这种凋亡对移植的TH细胞存活率的影响仅见于移植后的4 d.
