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Wnt1诱导分泌蛋白-1通过NF-κB通路促进管鳞癌细胞的增殖和侵袭转移
目的:探讨Wnt1诱导分泌蛋白-1(Wnt1 induced secreted protein-1,WISP-1)在食管鳞癌细胞侵袭转移的作用机制.方法:体外培养人食管鳞癌细胞株Eca109、TE-8和正常食管上皮细胞Het-1 a,荧光定量PCR和蛋白质印迹检测WISP-1表达.将食管鳞癌细胞株Eca109和TE-8分为空白对照组、阴性对照组和WISP-1 siRNA组,利用CCK8法检测各组细胞增殖改变;流式细胞术分析不同处理组细胞凋亡率;Transwell实验检测细胞侵袭能力变化;蛋白质印迹法检测细胞中VEGF-A,VEGF-C,MMP2,MMP9以及NF-κB通路相关蛋白的表达量;酶联免疫吸附法测定培养上清液中VEGF-C和MMP9分泌量.结果:荧光定量PCR和蛋白质印迹结果显示,食管鳞癌细胞中WISP-1表达量高于正常食管上皮细胞(P＜0.01);CCK8和流式细胞术结果显示,下调WISP-1后,食管鳞癌细胞株增殖明显抑制(P＜0.05),凋亡率无明显影响;蛋白质印迹结果显示,下调WISP-1对VEGF-A和MMP2表达无明显影响,而VEGF-C和MMP9表达明显得到抑制;酶联免疫吸附结果显示,VEGF-C和MMP9分泌量随WISP-1下调也出现明显下降(P＜0.05);下调WISP-1后,食管鳞癌细胞株侵袭能力明显降低(P＜0.01);下调WISP-1表达显著抑制NF-κB磷酸化并促进IκBα的磷酸化,抑制NF-κB信号活化水平.结论:WISP-1可通过NF-κB通路,增加MMP9,VEGF-C的表达和分泌,促进食管鳞癌细胞增殖及侵袭转移的能力.
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WISP-1在IgA肾病患者中的表达与肾间质纤维化的关系
目的 初步探讨IgA肾病(IgAN)患者血清与肾组织中Wnt1诱导分泌蛋白1(Wnt induced secreted protein-1,WISP-1)的表达与肾间质纤维化的关系.方法 收集肾活检明确诊断有肾间质纤维化的局灶增生型IgA肾病53例,以16例微小病变型肾病(MCD)为阴性对照组,14例健康志愿者为正常对照组.应用免疫组化和酶联免疫吸附法分别测定研究对象肾组织和血清中WISP-1水平,同时测定相关的临床指标,并对患者肾脏纤维化程度进行统计,分析血清WISP-1的表达与患者临床及病理的特点,明确其在IgAN肾间质纤维化中的意义.结果 免疫组化结果显示,WISP-1在MCD患者和正常对照者肾脏组织中均无明显表达,而在有肾间质纤维化的局灶增生型IgAN患者的肾组织中有大量沉积,主要表达在肾间质;且IgAN患者的血清WISP-1水平显著高于正常对照(P=0.015)和MCD患者(P=0.030).在IgAN肾间质纤维化程度的亚组分析中,肾间质纤维化评分0～10％(F1组)和纤维化评分＞25％(F3组)两组的WISP-1血清浓度显著高于正常对照组和MCD组(均P＜0.05),而F2组(10％＜纤维化≤25％)与正常对照组和MCD组之间差异则无统计学意义(P＞0.05).结论 WISP-1在肾间质纤维化的IgAN患者血清和肾组织中的表达水平一致,均高于未发生肾纤维化的正常对照和MCD患者,且IgAN患者血清WISP-1的表达在纤维化评分较低组明显升高.血清和肾脏组织中WISP-1的表达与IgAN肾间质纤维化发生有关,WISP-1可能作为一个早期的驱动因子在IgAN肾间质纤维化中发挥重要作用.
关键词： 肾小球肾炎 IgA 纤维化 Wnt1诱导分泌蛋白-1 微小病变型肾病
