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CREB转录共激活因子1在神经退行性相关疾病中的研究进展
cAMP反应元件结合蛋白(cAMP-responsive element binding protein,CREB)作为转录因子,促进启动子中具有cAMP反应元件(cAMP response element,CRE)的基因转录.近年的研究显示,CREB转录共激活因子(CREB-regulated transcriptioncoactivator,CRTC;又名transducer of regulated CREB,TORC)家族可以显著增强CREB靶基因的转录.CRTC家族有3个成员(CRTC1～3),其中CRTC1在脑组织中高表达.一些研究表明CRTC1在神经元树突生长发育、长时程突触可塑性、记忆巩固和再巩固等过程中发挥重要作用;且在神经退行性相关疾病等发病过程中出现表达或活性异常.本文主要针对CRTC1表达或活性异常在神经退行性相关疾病发病过程中的作用及分子机制做一综述.
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骨癌痛小鼠脊髓水平CREB转录共激活因子1表达的变化
目的 探讨骨癌痛小鼠脊髓水平CREB转录共激活因子1(CRTC1)表达的变化.方法 采用随机数字表法,46只C3H/HeJ雄性小鼠随机分为假手术组(Sham组,n=23)和肿瘤组(Tumor组,n=23),Tumor组小鼠在右侧股骨远端骨髓腔接种溶于α-MEM的NCTC2472纤维肉瘤细胞,建立骨癌痛模型,Sham组小鼠接种不含肿瘤细胞的α-MEM.两组在术前1d、术后4d、7d、10 d、14 d、21 d检测痛行为学,并于相应时间点痛行为学检测后,分别随机选取3只小鼠处死,取脊髓L3-L5节段,采用Western Blot法检测CRTC1的蛋白表达水平.结果 与Sham组比较,Tumor组接种后各时间点机械缩足阈值[(1.35±0.14)g,(1.10±0.28)g,(0.78±0.25)g,(0.47±0.16)g,(0.34±0.16)g]明显降低(P＜0.05),自发抬足次数[(3.12±0.74)次,(6.02±0.67)次,(7.42±1.22)次,(10.82±0.98)次,(12.48±1.06)次]明显增加(P＜0.05).与基础值相比,Sham组和Tumor组脊髓水平CRTC1的表达在术后4d升高(P＜0.05);与基础值和Sham组相比,Tumor组脊髓水平CRTC1的表达在术后7d、10d、14d、21 d均升高(P＜0.05).结论 骨癌痛小鼠脊髓水平CRTC1的蛋白表达上调,该变化可能参与了骨癌痛的发生和维持.
关键词： 骨肿瘤 疼痛 CREB转录共激活因子1 脊髓
