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胃癌组织原钙黏蛋白10 mRNA表达水平与预后的相关性
背景与目的：编码原钙黏蛋白10(protocadherin-10，PCDH10)的PCDH10基因启动子甲基化与胃癌患者不良预后相关。但PCDH10表达水平与胃癌预后的关系不明确。该研究旨在分析PCDH10表达水平与胃癌预后及临床病理因素间的关系，寻找预测胃癌患者复发及死亡风险的指标。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time lfuorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)方法检测115对胃癌组织与相应癌旁组织PCDH10 mRNA的表达水平，分析PCDH10 mRNA的表达水平与预后及临床病理因素的关系。采用Logis-tic回归分析建立预测患者5年内复发或死亡风险的模型。结果：PCDH10 mRNA低表达组与非低表达组相比，无进展生存时间(progression-free survival，PFS)与总生存时间(overall survival，OS)显著延长(P值分别为0.046与0.033)，淋巴结转移较少(P=0.001)，TNM分期较早(P=0.001)。Cox单因素分析发现，Lauren分型、T分期、N分期、M分期及PCDH10 mRNA表达水平与PFS及OS显著相关。包含PCDH10作为参数的Logistic回归模型对胃癌患者术后5年内复发或死亡风险的预测效率与仅包含传统临床病理学参数的Logistic回归模型的预测效率相当。结论：PCDH10低表达胃癌患者淋巴结转移较少，TNM分期较早，预后较好，可以作为预测胃癌患者预后的辅助指标。基于PCDH10表达水平的Logistic回归模型可以在淋巴结转移情况不明时起到辅助判断患者预后的作用。
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PCDH10在非小细胞肺癌中的表达及PCDH10过表达对A549细胞功能的影响
目的:探讨原钙黏蛋白10 (protocadherin 10,PCDH10)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达情况,并探讨其在NSCLC细胞中的生物学功能及可能的分子作用机制.方法:采用实时荧光定量PCR法检测PCDH10及Ki67 mRNA在NSCLC及相应癌旁组织中的表达水平,并分析其表达与临床病理特征及预后之间的关系.采用脂质体转染法将重组质粒pcDNA3.1(+)-PCDH10及空载体pcDNA3.1(+)转入肺腺癌A549细胞;然后,采用IncuCyte S3活细胞动态与分析系统检测细胞的增殖能力,FCM法检测细胞周期与凋亡水平,Transwell小室法检测细胞的迁移及侵袭能力.后,采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Bcl-2、细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)、cyclin E、细胞周期蛋白依赖性激酶4 (cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及Slug mRNA和蛋白的表达水平.结果:PCDH10 mRNA在NSCLC组织中的表达水平明显低于其在癌旁组织中的表达水平(P＜0.001);PCDH10 mRNA的表达与NSCLC的T分期、淋巴结转移、TNM分期及Ki67 mRNA表达负相关(P值均＜0.001),与患者预后正相关(P＜0.001).PCDH10过表达可通过诱导A549细胞发生G1期阻滞及促进细胞凋亡,抑制细胞的增殖(P值均＜0.05),并能抑制A549细胞的迁移及侵袭能力(P值均＜0.01);PCDH10过表达A549细胞中PCNA、Bcl-2、cyclin D1、cyclin E、CDK4和Slug mRNA及蛋白的表达水平均较空载体对照组明显下调(P值均＜0.05),仅有E-cadherin mRNA及蛋白的表达水平明显上调(P值均＜0.01).结论:PCDH10在NSCLC组织中低表达,PCDH10过表达可抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭.
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皮肤癌中原钙黏蛋白10基因启动子甲基化水平及意义
目的 探讨皮肤癌组织中原钙黏蛋白10(protocadherin 10,PCDH10)基因的甲基化水平及临床意义.方法 取67例皮肤鳞状细胞癌、85例皮肤基底细胞癌患者手术切除癌组织和癌旁正常组织标本,43例光化性角化病患者活检病变组织及正常组织标本,提取DNA进行甲基化修饰.高分辨率熔解曲线法检测各浓度标准品荧光信号强度,运用软件分析得到甲基化分型图谱,判断样本曲线在标准曲线上的位置,获得样本甲基化程度的数据.结果 鳞状细胞癌、基底细胞癌组织中PCDH10基因启动子高甲基化比率(89.6％、87.1％)均高于癌旁组织(11.9％、8.2％)(P＜0.05);光化性角化病病变组织PCDH10基因启动子高甲基化比率(51.2％)高于癌旁正常组织(9.3％) (P＜0.05);鳞状细胞癌、基底细胞癌组织中PCDH10基因启动子高甲基化比率高于光化性角化病病变组织(P＜0.05);鳞状细胞癌组织中PCDH10基因启动子超甲基化比率为23.9％.结论 高水平的PCDH10基因甲基化可能被用作皮肤癌的标志物,其中超甲基化可作为鳞状细胞癌的标志,而低水平的PCDH10甲基化可作为皮肤病早期发现的指标.
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原钙黏蛋白10基因在胃癌组织的表达及其临床意义
目的 观察原钙黏蛋白10(PCDH10)在胃癌组织中的表达并探讨其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测202例胃癌患者癌组织及其相应的癌旁组织中PCDH10的表达,分析其与患者临床病理特征和预后的关系.结果 胃癌组织中PCDH10蛋白的低表达率为63.4％(128/202),显著高于癌旁组织(P =0.000).胃癌组织中PCDH10低表达与患者幽门螺杆菌感染状态(P =0.000)、肿瘤大小(P=0.000)、淋巴管侵犯(P=0.001)、浸润深度(P=0.000)、淋巴结转移(P =0.000)、远处转移(P =0.001)及TNM分期(P=0.000)显著相关,而与患者性别(P =0.757)、肿瘤诊断时年龄(P=0.312)、肿瘤部位(P=0.512)、肿瘤生长模式(P=0.366)、肿瘤分化程度(P=0.091)和静脉侵犯(P=0.056)无明显相关.Kaplan-Meier生存分析结果显示,PCDH10低表达的胃癌患者与PCDH10正常/高表达患者比较,其总生存期显著缩短,两者比较差异有统计学意义(P =0.000).但Cox多因素回归分析结果表明PCDH10低表达不是影响胃癌患者独立预后因素.结论 PCDH10在胃癌组织中表达下调,与肿瘤发生进展及患者预后显著相关.
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原钙黏蛋白10的研究进展
原钙黏蛋白10(protocadherin 10,PCDH10),是一种表达于细胞膜表面的钙黏蛋白,属于原钙黏蛋白家族中的一员.先发现在中枢神经系统中起作用,随着研究的深入,其参与肌动蛋白组装、参与认知功能的调节及抑癌等不为人知的功能逐渐被发掘出来.笔者将PCDH10的研究新进展进行综述.
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胃癌病灶内PCDH10对癌细胞浸润性生长及上皮间质转化的影响
目的 :研究胃癌病灶内编码原钙黏蛋白10(PCDH10)对癌细胞浸润性生长及上皮间质转化的影响.方法 :选择在攀枝花市中心医院接受手术切除的胃癌患者作为研究对象,手术切除后留取胃癌病灶及癌旁病灶,测定PCDH10基因及上皮间质转化基因的mRNA表达量 、蛋白酶及其抑制分子的蛋白含量.结果 :胃癌病灶内PCDH10、TIM P1、TIMP2、RASAL2、E-cadherin的mRNA表达量显著低于癌旁病灶,Vav2、Vav3、CatB、MMP9、ZEB1、Twist1、Vimentin的含量显著高于癌旁病灶;PCDH10低表达的胃癌病灶内Vav2、Vav3、CatB、MM P9、ZEB1、Twist1、Vimentin的含量显著高于PCDH10高表达的胃癌病灶,TIM P1、TIMP2、RASAL2、E-cadherin的含量显著低于PCDH10高表达的胃癌病灶.结论 :胃癌病灶内PCDH10低表达对癌细胞浸润性生长及上皮间质转化具有促进作用.
