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基质γ-羧基谷氨酸蛋白和氨基乙酰丙酸脱水酶基因多态性与儿童血铅的关系
[目的]探讨基质γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)和氨基乙酰丙酸脱水酶(ALAD)基因多态性在儿童铅中毒发生过程中的作用.[方法]测定了345名6～12岁的中国汉族儿童的血铅水平;采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)分析MGP和ALAD基因的多态性.[结果]在ALAD基因未发生变异的情况下,MGP基因变异导致血铅水平降低;携带ALAD1-2、ALAD2-2或MGP TT基因型儿童的血铅水平(2.32 μmoi/L)高于携带ALAD1-1和MGPCT、MGP CC基因型儿童(2.18 μmol/L),差异有统计学意义(P=0.0091).[结论]MGP和ALAD基因多态性可影响儿童铅中毒的易感性,ALAD1-2、ALAD2-2或MGP TT基因型可能是儿童铅中毒的易感基因型.
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ALAD基因多态性对男性铅作业工人性激素水平的影响
[目的]分析ALAD基因多态性对男性铅作业工人性激素水平的影响.[方法]选择163名蓄电池厂和冶炼厂工人作为研究对象.原子吸收法测定血铅,ELISA法测定血清黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)水平.PCR-RFLP法进行基因型分析.[结果]ALAD11基因型和ALAD12基因型工人的血铅水平分别是1.45μmol/L和1.56tmol/L,差异没有统计学意义.在控制年龄、工龄、血铅水平和累计铅接触量等因素后发现ALAD12基因型工人的LH和FSH水平分别是8.9 IU/L和3.6 IU/L,分别比ALAD11基因型工人高(LH=5.5IU/L,P=0.07;FSH=2.3 IU/L,P=0.04);两组人群的血清T水平没有差异.在血铅水平≥1.92μmol/L的工人中,ALAD12基因型工人的血清LH水平(7.8 IU/L)高于AL4D1J基因型工人(6.0 IU/L),差异有统计学意义(P=0.04);FSH水平(3.5 IU/L)和T水平(4.1 nmol/L)也比ALAD11基因型工人(2.4 IU/L和3.3 nmol/L)高(P=0.07和P=0.08).[结论]ALAD2等位基因与血清LH和FSH水平升高有关,推测其可能是铅生殖毒性的保护因素.
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ALAD基因多态性对铅的肾脏毒性易感性作用
目的 探讨δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)基因多态性是否对铅肾脏毒性易感性产生影响.方法 抽取某钢铁企业的142名男性铅接触炉前工作为研究对象,收集基本信息,采集外周静脉血,检测血铅及相关指标、肾功能指标(血清肌酐、肌酐清除率、血尿素氮、和氨基-乙酰-β-葡萄糖苷酶),同时采用实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)进行ALAD基因型测定,估计累积铅暴露,进行ALAD基因多态性与肾脏损害易感性分析.结果 142名铅接触工人中ALAD1-1基因型有120人(84.51％),ALAD1-2基因型有22人(15.49％),未发现ALAD2-2基因型.等位基因ALAD-1和ALAD-2的频率分别为92.25％和7.75％.ALAD1-2基因型组血铅水平和肌酐清除率分别高于ALAD1-1基因型组的个体,差异有统计学意义(均有P ＜0.05),ALAD1-2基因型组平均血清肌酐低于ALAD1-1基因型组,差异有统计学意义(P＜0.05).低累积铅暴露时,肌酐清除率随着暴露剂量的增加而升高;但高累积铅暴露时,肌酐清除率随着暴露剂量的增加而下降,而且ALAD1-2基因型个体随着暴露剂量的增加下降更为明显.结论 在相同铅暴露情况下,ALAD1-2基因引起血铅升高,进而可能影响血清肌酐和肌酐清除率,而这种作用在累积铅暴露达到一定高的阈值时才显示出来,说明ALAD1-2基因多态性会增加铅慢性肾功能损害的易感性风险.
