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曲妥珠单抗辅助或新辅助治疗HER2阳性转移性乳腺癌的临床结果
目的:比较人表皮生长因子受体2过表达(HER2+)的患者既往接受以曲妥珠单抗为基础辅助或新辅助治疗后再次接受针曲妥珠单抗治疗的临床结果.方法:共247例(Ⅰ-Ⅲ期170例,Ⅳ期77例)HER2+转移性乳腺癌患者,其中首次接受曲妥珠单抗治疗患者211例(Ⅰ-Ⅲ期134例,Ⅳ期77例),再次接受曲妥珠单抗治疗患者36例(Ⅰ-Ⅲ期).使用Cox比例风险回归和logistic回归分析首次或提前接受曲妥珠单抗治疗的患者的预后的临床结果,生存评估使用Kaplan-Meier法.结果:Ⅰ-Ⅲ期HER2+转移性乳腺癌患者中,未预先接受曲妥珠单抗治疗组的中位总生存期为36个月和预先接受曲妥珠单抗治疗组为28个月(危害比[HR],1.45;95％ CI,1.05-2.02[P=0.012]);Ⅰ-Ⅳ期HER2+转移性乳腺癌患者中,未预先使用曲妥珠单抗组的中位总生存期为37个月,客观缓解率58％;临床获益率77％;预先使用曲妥珠单抗组为25个月,客观缓解率28％;临床获益率37％;调整后的比值比为客观缓解率0.37(9％CI,0.18-0.77;P=0.010)和临床获益率0.28(95％CI,0.14-0.59;P =0.014).单因素分析没有提前接受曲妥珠单抗治疗组中位总生存率较长(P=0.012).多因素分析发现总生存率没有显著差异(P=0.19).结论:当曲妥珠单抗用于转移性疾病,没有提前接受曲妥珠单抗治疗的HER2+乳腺癌患者临床结果优于提前接受曲妥珠单抗治疗的患者.
关键词： 人表皮生长因子受体2(HER2) 曲妥珠单抗 转移乳腺癌 耐药 -
HER2抑制上皮钙黏素表达促进人乳腺上皮细胞迁移
目的 研究原癌基因人表皮生长因子受体2 (HER2)对MCF10A人乳腺上皮细胞形态和迁移能力的影响及机制.方法 通过慢病毒包装及感染MCF10A人乳腺上皮细胞,建立HER2过表达细胞,用TranswellTM法研究细胞迁移能力变化,结合Western blot法、实时定量PCR和免疫荧光染色检测细胞中上皮钙黏素(E-cadherin)的表达.结果 过表达HER2的乳腺上皮细胞呈分散型生长,细胞迁移能力增强,E-cadherin蛋白表达受到抑制,细胞膜上E-cadherin表达也显著降低,重新过表达E-cadherin能抑制HER2诱导的细胞迁移和分散.结论 HER2能通过抑制E-cadherin促进人乳腺上皮细胞迁移.
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阿司匹林通过诱导乳腺癌细胞凋亡及自噬从而抑制细胞增殖
目的 探讨阿司匹林对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌AU-565细胞和三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡及自噬的影响.方法 采用MTT法检测阿司匹林对细胞增殖的影响,流式细胞术检测阿司匹林对细胞凋亡的影响,Westernblot法检测Bcl2、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、裂解型多腺苷二磷酸核糖聚合酶(c-PARP)及自噬相关基因3(ATG3)、微管相关蛋白1轻链3A(LC3A)、LC3B的蛋白水平.结果 阿司匹林可抑制AU-565细胞和MDA-MB-231细胞增殖,使细胞凋亡率明显增加,促凋亡蛋白c-caspase-3、c-PARP表达上调,凋亡抑制蛋白Bcl2表达降低,细胞自噬相关蛋白ATG3、LC3A、LC3B表达显著上调.结论 阿司匹林可通过诱导AU-565细胞和MDA-MB-231细胞凋亡及自噬,抑制细胞增殖.
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免疫促凋亡蛋白Immuno-caspase-6可选择性杀伤HER2阳性SGC-7901胃癌细胞
目的 构建融合白喉毒素转位序列的免疫促凋亡蛋白Immuno-caspase-6的真核表达载体,真核表达纯化该重组蛋白后验证其对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性细胞的选择性杀伤活性.方法 把Kozak序列与单链抗体e23sfv、白喉毒素的促转位片段白喉毒素弗林蛋白酶识别位点(fdt)、caspase-6以及免疫球蛋白IgG Fc段基因重组,克隆入真核表达载体pcDNA3.1(+)中,命名为pcDNA3.1(+)-AFC.瞬时转染CHO-S细胞,Western blot法检测上清中目的蛋白的表达;收集培养上清并利用蛋白A纯化柱对目的蛋白进行纯化;流式细胞术验证目的蛋白对HER2阳性SGC-7901细胞的杀伤作用.结果 成功构建pcDNA3.1(+)-AFR真核表达载体;瞬时转染悬浮CHO-S细胞后,Western blot法证实目的蛋白可分泌性表达于细胞培养上清中,流式细胞术结果显示纯化后的目的蛋白可以显著促进HER2阳性SGC-7901细胞凋亡.结论 真核细胞表达的免疫促凋亡蛋白Immuno-caspase-6可选择性高效杀伤HER2阳性SGC-7901细胞.
关键词： 人表皮生长因子受体2(HER2) e23sfv 胃癌 分子靶向治疗
