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CAG重复长度与脊髓小脑性共济失调3型 发病年龄相关性的Meta分析
目的 采用Meta分析的方法,探讨CAG重复长度与脊髓小脑性共济失调3型发病年龄的相关性.方法 收集关于CAG重复长度与脊髓小脑性共济失调3型发病年龄相关性的文献,采用R软件进行Meta分析.结果 本次Meta分析共纳入12篇文献.总样本量为411名.Meta分析结果显示CAG重复长度与脊髓小脑性共济失调3型发病年龄合并相关系数及其95％CI-0.9952(-1.10;-0.90).亚组分析显示,CAG重复长度与SCA3发病年龄随年份的增加,相关性随之减小.随着样本量的增加,测出的相关系数值降低.种族不同,测出的相关系数有差异.对结果评估分析发现,种族能解释异质性的来源,本次Meta分析不存在发表偏倚.结论 (1)CAG重复长度与SCA3发病年龄存在强烈负相关,即CAG重复长度越长,SCA3发病年龄越小;(2)CAG重复长度占SCA3发病年龄差异的40.6％,种族差异对SCA3发病年龄存在影响.
关键词： 脊髓小脑性共济失调3型 CAG重复长度 发病年龄 Meta分析 -
脊髓小脑性共济失调3型发病机制的研究进展
脊髓小脑性共济失调3型/马查多-约瑟夫疾病(SCA3/MJD)是一种常染色体显性遗传的迟发性神经退行性疾病,其致残率、病死率高.该疾病严重威胁患者的身心健康和生活质量.对于该病的确切发病机制还未完全阐明,临床亦无有效的治疗方法.目前国内外的研究表明,该疾病与致病基因、致病蛋白、神经元内包涵体、泛素-蛋白酶体通路、自噬-溶酶体通路、基因转录、分子伴侣、线粒体氧化应激、细胞凋亡等多种因素相关.该文就该病发病机制的研究进展作一简要的综述.
关键词： 脊髓小脑性共济失调3型 马查多-约瑟夫疾病 SCA3/MJD 发病机制 -
Machado-Joseph病基因检测及新突变位点的研究进展
马查多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease,MJD)也被称为脊髓小脑性共济失调3型(spinocerebellarataxia 3,SCA3),是常见的遗传性脊髓小脑性共济失调亚型.发病机制尚不清楚,复杂的病情一直是临床工作者极大的挑战.得益于分子细胞遗传学迅猛发展,MJD症状前诊断及基因诊断成为现实并还在继续向前发展.逐步用于疾病诊断、鉴别诊断及治疗中,同时为遗传咨询提供科学依据.为寻求新突破,该文集中总结该疾病ATXN3突变致病机制及基因检测应用研究现状.更好地理解这些复杂的分子机制,探讨基因检测以及新基因突变位点的发现对这一致命性疾病的诊断及治疗意义.
关键词： Ataxin-3 ATXN3 CAG重复序列 脊髓小脑性共济失调3型 -
脊髓小脑性共济失调3型患者家系分析
目的:分析1家系脊髓小脑性共济失调(SCA)3型病例,回顾本病的临床表现及分型,为临床诊治提供经验.方法:先证者,女,28岁,以主诉“进行性行走不稳2年余”于2016年10月至我院就诊,分析患者的临床表现、体征、影像学资料、基因检测结果及家系资料,并绘制家系图.结果:本家系先证者主要表现为行走不稳,言语不清,饮水呛咳,构音障碍,双手持物不稳、笨拙、僵硬,视力下降,查体示言语含糊,双眼水平凝视眼震(+),双下肢肌张力增高,四肢腱反射亢进,髌阵挛、踝阵挛(+),双侧Babinski征、Chaddock征(士),剪刀步态,指鼻、跟-膝胫试验完成可,闭目难立征(+),临床主要表现为痉挛性截瘫及共济失调症状.先证者SCA3型基因三核苷酸CAG重复69次.患者的外祖父(45岁发病)、母亲(40岁发病)、大舅(42岁发病)主要表现为行走不稳,饮食呛咳,言语含糊,持物不稳等小脑性共济失调症状,因均已故无法配合进行基因检测.结论:先证者家系4代中共4人发病,主要表现为小脑性共济失调,且本家系发病年龄逐代提前,具有遗传早现现象.
关键词： 脊髓小脑性共济失调3型 CAG重复序列 家系分析 -
脊髓小脑性共济失调3型的临床与分子生物学特征
目的 探讨脊髓小脑性共济失调(SCA)3型的临床与分子生物学特征.方法 对2个SCA家系中12例患者的临床表现、头颅影像学资料进行分析,并与15名家系中未发病成员(家系对照组)及12名非血缘关系的健康对照者(健康对照组)的SCA3、SCA1及SCA7基因目的 片段CAG重复数目进行比较.结果 2个家系4代27名成员中共有12例发病,每代均有患者,男女均受累,起病年龄平均32岁,以行走不稳、动作笨拙和言语含糊为突出表现;头颅MRI示小脑、脑干明显萎缩;各组SCA1及SCA7基因CAG检测均在正常范围;SCA3目的 片段CAG两对照组重复11～39次,10例患者为65～87次,确诊为SCA3;家系1的Ⅳ2现年8岁,临床无异常表现,CAG重复数目分别为21次和64次,可能是未到发病年龄的症状前患者.结论 SCA3为常染色体显性遗传性疾病,临床均以共济失调和构音障碍为突出表现,CAG重复数目检测可为基因诊断和症状前诊断提供依据.
关键词： 脊髓小脑性共济失调3型 临床表现 基因诊断 -
4例脊髓小脑性共济失调3型患者的临床特征及遗传学分析
目的：探讨安徽南部地区4例脊髓小脑性共济失调3型（ SCA3）患者的临床特点及遗传学特征。方法：详细收集4例住院治疗SCA3家系患者临床病史资料，对其临床特点进行归纳分析，利用基因测序方法检测患者及家系成员的ATXN3基因（CAG）n突变特征。结果：4例SCA3患者，包括3例家族遗传发病和1例散发起病，均以进行性共济失调为首发症状，包括共济失调步态、辨距不良、吞咽困难等显著症状，伴随病理征阳性、反射亢进、肌张力升高等锥体及锥体外系体征，部分患者出现明显的眼部症状，甚至肌肉痛性痉挛，皮肤感觉功能障碍和认知功能障碍等少见临床表现，还有肌肉萎缩等晚期疾病表现。基因测序证实4例患者（ CAG） n扩增数均大于60次，诊断脊髓小脑性共济失调3型明确。结论：脊髓小脑性共济失调3型患者临床表现复杂，基因检测仍是疾病诊断的金标准。
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脊髓小脑性共济失调3型/ Machado-Joseph病血清NSE与S100B浓度的测定
目的:探讨脊髓小脑性共济失调3型/ Machado-Joseph 病(SCA3/MJD)血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S100B)作为神经元损伤/缺失和神经胶质增生的生化标志及其意义.方法:对102例SCA3/MJD患者和性别年龄与之相匹配的100例健康对照者进行血清NSE和S100B浓度的测定,分析其组间差异有无统计学意义及其与年龄、发病年龄、病程、CAG重复次数、国际协作共济失调评估量表(ICARS)评分、共济失调等级量表(SARA)评分的相关性.结果:SCA3/MJD患者组血清NSE和S100B浓度均较健康对照组有不同程度增高[(6.95±2.83) ng/mL与(4.83±1.70)ng/mL,P<0.05;(0.07±0.06) ng/mL与(0.05±0.02)ng/mL,P<0.05].在SCA3/MJD患者组中,血清NSE浓度分别与年龄、病程、ICARS评分、SARA评分呈正相关;而血清S100B浓度与年龄、发病年龄、病程、ICARS评分、SARA评分无相关.CAG重复次数与不同年龄组的SCA3/MJD患者的血清NSE浓度、血清S100B浓度并无相关.结论:血清NSE可能作为的一种监测SCA3/MJD患者病程进展及评估病情严重程度的生化指标,而血清S100B仅可能作为一种显示SCA3/MJD患者脑损伤的潜在的生化指标.
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脊髓小脑性共济失调3型/Machado-Joseph 病ICARS与SARA评分相关因素分析
目的:探讨国际协作共济失调评估量表(ICARS)与共济失调等级量表(SARA)评估脊髓小脑性共济失调3型/ Machado-Joseph 病患者的相关因素.方法:应用ICARS与SARA对126例基因检测明确诊断为脊髓小脑性共济失调3型患者进行评估,分析ICARS评分、SARA评分与发病年龄、病程、CAG重复次数的相关性.结果:ICARS总评分(Y1)、SARA总评分(Y2)与病程(X2)呈正相关(r=0.586,P＜0.05;r=0.643,P＜0.05),回归方程分别为Y1=13.072+2.388 X2(F=68.874,P＜0.05),Y2=4.403+0.961 X2(F=87.254,P＜0.05).ICARS总评分、SARA总评分与年龄的比值分别与CAG重复次数呈正相关(r=0.328,P＜0.05;r=0.335,P＜0.05).ICARS各项评分、SARA各项评分与病程均呈正相关(r=0.257~0.589,P＜0.05;r=0.432~0.623,P＜0.05).ICARS各项评分、SARA各项评分与年龄比值分别与CAG重复次数呈正相关(r=0.263~0.403,P＜0.05;r=0.189~0.366,P＜0.05).ICARS总评分、SARA总评分均随着病情严重程度增加而增加.结论:ICARS与SARA评分量表均能够有效地反映共济失调患者的病情严重程度,研究者可根据实际需要选用合适的量表.
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高频重复经颅磁刺激对脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)患者运动症状的疗效评估
目的:观察高频重复经颅磁刺激对脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)患者运动症状的疗效.方法:将36例SCA3患者随机分为3组:高频A组(接受频率为10Hz的经颅磁刺激)、高频B组(接受频率为5Hz的经颅磁刺激)、伪刺激组(使用无实际刺激作用的伪线圈),刺激部位为双侧小脑半球区域,每周治疗5天,共治疗4周.在基线期、及治疗4周终点使用共济失调等级量表(SARA)对患者运动症状进行评估.结果:经过4周干预,高频A组和高频B组患者SARA量表总分及站立子项得分有明显下降,其治疗前后差值与假刺激组相比有统计学差异(P＜0.05);高频A组与高频B组之间无明显差异.结论:高频重复经颅磁刺激可改善SCA3患者部分运动症状,可作为SCA3患者的对症治疗方法.
关键词： 脊髓小脑性共济失调3型 经颅磁刺激 运动症状 -
脊髓小脑性共济失调3型的非共济失调症状
脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxias,SCAs)是一组以进展性共济失调为特征的常染色体显性遗传性神经系统变性疾病.到目前为止,已经发现超过30种不同基因亚型的SCAs.其中脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)又称为马查多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease,MJD)是SCAs中常见的亚型,多呈常染色体显性遗传,疾病的相关基因是ATXN3,编码Ataxin蛋白.在中国人群中,该型几乎占所有SCA患者的50％[1-2].临床上发现,许多MJD患者除了共济失调症状外还并存其他非共济失调症状,这些症状同样严重影响患者的生活质量.本文就MJD的临床分型及已发现的所有非共济失调症状综述如下.
关键词： 脊髓小脑性共济失调3型 非共济失调症状 临床分型 -
187例脊髓小脑性共济失调3型患者的临床表型与遗传学特点
目的 分析脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)患者的基因型和表型特点,并探讨基因型-表型相关性. 方法 收集上海交通大学医学院附属瑞金医院自2005年7月至2015年12月收治的来自160个家庭的187例基因诊断明确的SCA3患者临床资料,以及ATXN3基因型检测结果.对患者临床表型及A TXN3基因CAG病理拷贝数进行统计分析. 结果 187例SCA3患者中男性100例,女性87例;平均发病年龄(35.43±.11.17)岁.CAG病理拷贝数范围为65～86次,平均(74.11±3.56)次.CAG病理拷贝数与发病年龄呈负相关(r=-0.815,P=0.000).CAG病理拷贝数较低者(≤74次)和较高者(＞74次)腱反射减退的发生率分别为28.9％和6.0％,肌强直的发生率分别为27.8％和49.4％,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 SCA3是一种具有高度临床表现异质性和遗传学异质性的神经系统退行性疾病.ATXN3基因CAG病理拷贝数与发病年龄以及腱反射减退、肌强直的发生存在明显关联.
关键词： 脊髓小脑性共济失调3型 ATXN3基因 表型特点 基因型-表型相关性 -
脊髓小脑性共济失调3型线粒体DNA突变的研究
目的 探索脊髓小脑性共济失调3型(spinocerebellar ataxia type 3,SCA3)与线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变的关系.方法 采用测序方法对临床诊断为脊髓小脑性共济失调的患者及家系成员行MJD1基因CAG重复拷贝数检测,以基因水平确诊SCA3患者及症状前患者.然后采用聚合酶链反应、单链构象多态性分析、测序方法对基因确诊的43例SCA3患者及症状前患者和30名对照组的mtDNA片段进行分析.结果 发现SCA3组4名成员存在mtDNA位点8282.8290区域9个碱基缺失.结论 在SCA3患者及症状前患者中发现mtDNA缺失突变的现象.
关键词： 脊髓小脑性共济失调3型 线粒体DNA 突变
