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新型雌激素膜受体ER-α36、GPR30和乳腺癌关系的研究
目的 探讨新型雌激素膜受体ER-α36和GPR30在乳腺癌中的表达及与乳腺癌临床病理特征间的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测该院2011年4月-2014年4月72例乳腺癌及41例相应癌旁正常乳腺组织中ER-α36及GPR30的表达,分析其与乳腺癌及其临床病理特征间的关系.结果 ER-α36、GPR30主要表达于乳腺上皮细胞的细胞膜和细胞浆;72例乳腺癌中ER-α36、GPR30表达率分别为43.1％ (31/72)、52.8％ (38/72);41例癌旁正常乳腺组织中ER-α36、GPR30表达率分别为68.3％ (28/41)、53.7％ (22/41).ER-α36在乳腺癌中的表达低于正常乳腺组织(P＜0.05);乳腺癌中ER-α36表达与淋巴结转移、患者年龄、病理分级、肿瘤分期及肿瘤大小无关(P＞0.05).GPR30表达在乳腺癌和正常乳腺组织相似(P＞0.05);GPR30表达和肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),与其他临床指标无关(P＞0.05).本研究未发现ER-α36、GPR30表达之间的关系.结论 新型雌激素膜受体ER-α36、GPR30在乳腺癌及癌旁组织中均有表达;ER-α36在乳腺癌中表达降低;GPR30和乳腺癌肿瘤大小及淋巴结转移等恶性指标有关.ER-α36、GPR30是乳腺癌发生发展的重要分子指标.
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ER-α36与Akt在PC12细胞缺糖应激反应中的关系
ER-α36是一种分子量为36 kDa的雌激素受体(estrogen receptor,ER)新亚型,其主要通过介导膜雌激素信号通路参与多种细胞生理、病理等过程.本文利用RNA干扰技术敲低大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株PC12的ER-α36基因,研究ER-αt36与Akt在神经细胞缺糖损伤中的关系.采用MTT、Western blot和Annexin V/PI双染等方法,观察了ER-α36在细胞缺糖应激反应中的作用.结果显示:(1)随着缺糖损伤时间的增加,PC12细胞的存活率逐渐降低,6h后其细胞存活率与对照组相比具有极显著性差异(P＜0.01),凋亡率升高,6h后具有极显著性差异(P＜0.01)；葡萄糖转运蛋白Glut-4表达水平显著降低(P＜0.01)；(2)缺糖损伤3h时,ER-α36明显减少(P＜0.01),但随后逐渐增加；缺糖可引起抗凋亡蛋白Akt磷酸化水平先升高后降低(P＜0.05)；加入PI3K抑制剂LY294002,ER-α36表达降低,Akt的激活被抑制；(3)敲低ER-α36后缺糖处理,细胞凋亡率高于野生型,具有极显著性差异(P＜0.01)；敲低ER-α36的细胞缺糖导致的Akt激活减弱,Caspase-3表达增多.以上结果表明,在PC12细胞的缺糖应激反应中,Akt激活情况可能与ER-α36相关,两者共同参与缺糖损伤应激调控.
关键词： ER-α36 缺糖损伤 Akt抗凋亡信号通路 PC12细胞 -
新型雌激素受体ER-α36在新生与成年大鼠海马和皮层中表达的比较
ER-α36是一种新型雌激素受体亚型,广泛分布于乳腺、子宫、消化道、呼吸道等组织和细胞中.本文旨在研究ER-α36在中枢神经系统中的表达和分布情况.采用免疫细胞/组织化学方法和蛋白质免疫印迹杂交比较ER-α36在新生(1日龄)与成年(12周龄)Sprague-Dawley (SD)大鼠海马及皮层区的表达和分布情况.研究显示,ER-α36在成年大鼠海马及皮层区均有表达,主要分布于锥体神经元.ER-α36在新生大鼠海马和皮层神经元中均定位于细胞膜.新生大鼠皮层神经元ER-α36蛋白表达高于海马,而成年大鼠皮层神经元ER-α36蛋白表达低于海马.与新生大鼠相比较,成年大鼠海马和皮层神经元ER-α36表达均显著提高.以上结果提示,ER-α36参与介导神经元膜雌激素信号通路的调节,且在大鼠出生后海马及皮层发育中发挥着重要作用.因此,ER-α36可能为学习记忆、神经系统退行性疾病等的防治提供潜在的药物靶点.
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ER-α36在乳腺癌中激活非基因组信号通路及诱导耐药
除经典核内雌激素受体(estrogen receptor,ER)介导的基因组信号通路外,越来越多的证据显示,膜性ER介导的非基因组信号通路对乳腺癌细胞的生长、耐药及肿瘤干细胞的富集等发挥重要作用.ER-α36是膜性ER的主要形式,是ER-α66的剪切变异体,主要定位于细胞膜和细胞质,通过非基因组信号通路,激活MAPK/ERK和PI3 K/AKT等细胞内重要信号分子,促进乳腺癌细胞生长、诱导Tomaxifen耐药及肿瘤干细胞富集.该文将就ER-α36在此方面的作用作一综述.
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ER-α36对乳腺癌细胞Herceptin敏感性的影响
目的 探讨乳腺癌细胞中雌激素受体α36(estrogen receptor α36,ER-α36)对人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)人源化单克隆抗体赫赛汀(Herceptin)治疗敏感性的影响.方法 Western blot对G418筛选的BT474/ER-α36细胞和对照细胞BT474/V进行表型鉴定;细胞增殖分析观察常规培养条件下和雌二醇(E2)存在与否的条件下配对细胞对Herceptin敏感性的差异;Western blot检测Herceptin处理前后配对细胞中E2诱导的Akt及MAPK磷酸化差异.结果 筛选并鉴定了ER-α36过表达的BT474/ER-α36细胞及对照细胞BT474/V;常规培养下,Herceptin对BT474/ER-α36和BT474/V细胞的增殖抑制率分别为(22.00 ±0.06)％和(42.00 ±0.06)％,与对照细胞比较,BT474/ER-α36细胞对Herceptin的敏感性明显减弱(P＜0.01);细胞经去类固醇处理后,在E2存在的情况下,Herceptin对BT474/ER-α36和BT474/V细胞的增殖抑制率分别为(34.00 ±0.06)％和(53.00±0.06)％,E2显著降低了BT474/ER-α36对Herceptin的敏感性(P＜0.01);BT474/ER-α36细胞E2诱导的HER2下游信号分子Akt和MAPK磷酸化水平分别上调了3.08倍和2.63倍,而BT474/V细胞E2诱导的Akt和MAPK磷酸化水平仅分别上调了2.37倍和1.72倍,与对照细胞比较,BT474/ER-α36细胞具有更强的E2非基因组活性,并且该细胞中Herceptin抑制Akt及MAPK磷酸化的效应明显减弱(P＜0.01).结论 ER-α36可通过非基因组活性影响乳腺癌细胞Herceptin的敏感性.
