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达沙替尼应用于伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的研究进展
伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是第一代用于治疗Ph染色体阳性的CML的分子靶向药物,然而其逐渐出现的耐药情况是治疗的一大难题.第二代靶向治疗药物如达沙替尼等具有更大的抗耐药潜力.本文对此进行综述.
关键词： 达沙替尼 耐药 慢性粒细胞白血病(CML) -
IL-21对慢性粒细胞白血病患者调节性T细胞的影响
目的:观察白细胞介素21(interleukin-21,IL-21)对慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的作用,为CML的免疫治疗提供新思路.方法:收集兰州大学第二医院血液科初诊CML患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),免疫磁珠法分选出CD4+T细胞.分别加入50、100、200 ng/ml IL-21与CD4+T细胞共培养72 h后,流式细胞术检测Treg的比例,并设生理盐水空白对照组.Real-time PCR法检测Treg细胞中Foxp3 mRNA的表达,ELISA法检测各组细胞上清液中IL-10、TGF-β的水平.结果:与空白对照组相比,50、100、200 ng/ml IL-21组CD4+ CD25+ Treg占CD4+T细胞的比例均降低[(3.42±0.76)％、(6.81±0.33)％、(7.98±0.76)％vs(12.09±0.91)％,P＜0.05]；且3组的Foxp3 mRNA均降低[(0.05±0.02)、(0.16±0.02)、(0.25±0.02)vs 1,P＜ 0.05]；Treg分泌IL-10量减少[(26.13 ±7.28)、(44.88 ±3.72)、(79.77±3.94) vs(133.00±12.32) pg/ml,P＜0.05],分泌TGF-β量也减少[(9.25 ±0.84)、(16.70±1.00)、(20.47±1.60)vs (26.05±1.81) pg/ml,P＜0.05].结论:IL-21在体外可减少CML患者外周血中Treg的比例,并抑制其功能.
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HA+马利兰联合化疗方案治疗CML疗效观察
我科在1992～1997年应用HA+马利兰联合化疗方案治疗7例慢性粒细胞白血病(CML)后对患者进行血液学随访,并与同期单用马利兰治疗的10例患者进行比较,发现应用联合化疗方案的患者血液学稳定,生存期明显高于单一应用马利兰的患者.
关键词： 慢性粒细胞白血病(CML) 联合化疗 -
慢性粒细胞性白血病FLT3基因及FLT3/ITD基因突变的检测及意义
背景与目的:大部分急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者出现FLT3基因异常表达,20%～30%AML患者会出现FLT3/ITD基因突变并与临床预后相关.本研究旨在了解慢性粒细胞白血病(chronic myeloidleukemia,CML)患者FLT3基因及FLT3/ITD基因突变情况.方法:采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测53例CML慢性期和34例CML加速期或急变期患者DNA水平FLT3基因及FLT3/ITD基因突变.结果:53例CML慢性期患者3例(5.7%)出现FLT3基因阳性,34例加速期或急变期患者有19例(55.9%)出现FLT3基因阳性,CML加速期和急变期患者FLT3基因阳性率显著高于慢性期患者(P＜0.001),87例CML患者,仅2例(2.3%)出现FLT3/ITD基因突变.结论:在CML患者中,FLT3基因表达主要见于加速期或急变期患者;CML很少发生FLT3/ITD基因突变;FLT3基因及FLT3/ITD基因突变阳性CML患者可能提示预后不佳,此方面研究尚需深入.
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敲低花生四烯酸5脂加氧酶(Alox5)基因促进K562/ADM细胞凋亡
目的 研究短发夹RNA(shRNA)敲低花生四烯酸5脂加氧酶(Alox5)基因对慢性粒细胞白血病耐药细胞K562/ADM细胞凋亡的影响.方法 设计并合成3对针对人Alox5基因的靶向shRNA片段,插入到pGenesil-1干扰载体中,经过酶切和测序验证,成功构建pGenesil-1-shRNA-Alox5重组质粒,转染K562/ADM细胞,实时定量PCR和Western blot法检测Alox5 mRNA及蛋白水平,筛选好干扰组.选择较高干扰效率的pGenesil-1-shRNA-Alox5重组质粒组作为实验组,采用实时定量PCR检测K562/ADM细胞bcr/abl mRNA水平、Westem blot法检测BCR/ABL融合蛋白水平、流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 酶切及测序结果显示重组质粒构建成功.与阴性对照组(pGenesil-1-K562/ADM)和空白K562/ADM细胞组相比,转染pGenesil-1-shRNA-Alox5重组质粒组的K562/ADM细胞Alox5 mRNA和蛋白水平均明显降低.敲低K562/ADM细胞Alox5后,bcr/abl mRNA、BCR/ABL融合蛋白水平均显著降低、细胞凋亡率显著增加.结论 敲低Alox5基因后,K562/ADM细胞bcr/abl mRNA和BCR/ABL融合蛋白表达水平下降,细胞凋亡率增加.
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Pre-miR-10a重组腺病毒载体对K562细胞增殖的抑制作用
目的:观察在K562细胞高表达miR-10a对细胞增殖及凋亡的影响.方法:用pAd-pre-miR-10a重组腺病毒载体感染K562细胞,采用RT-PCR检测感染后K562细胞中miR-10a和bcr/abl融合基因的表达水平,Western blot法检测BCR/ABL融合蛋白表达水平,MTT、流式细胞术(FCM)分别检测感染后K562细胞的增殖及凋亡.结果:与对照组相比,K562细胞在转染pAd-pre-miR-10a重组腺病毒载体后,其miR-10a表达水平明显升高、bcr/ab1融合基因水平显著降低；BCR/ABL融合蛋白表达明显下调、K562细胞增殖活力被抑制、细胞凋亡增加,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:pAd-pre-miR-10a重组腺病毒载体能明显抑制K562细胞的增殖、促进细胞凋亡.
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中西医结合治疗慢性粒细胞白血病现状及进展
慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性增殖性疾病.它的细胞遗传学特征是有Ph染色体,即t(9;22)(q34;q11).9号染色体上的abl基因易位到22号染色体的bcr上,形成bcr/abl融合基因.bcr/abl融合基因是慢性粒细胞白血病的分子生物学标志.bcr/abl融合基因表达P210(bcr/abl),P190(bcr/abl)或P230(bcr/abl)蛋白,该蛋白具有异常增高的酪氨酸激酶活性,使造血干细胞发生异常转化而导致CML发生.近几十年来,由于异基因造血干细胞移植、干扰素及联合化疗的临床应用,尤其是bcr/abl酪氨酸激酶抑制剂(STI571)及中药提取物三氧化二砷等的应用,慢性粒细胞白血病的治疗取得了很大进步.
关键词： 慢性粒细胞白血病(CML) 中西医结合疗法 BCR/ABL 融合基因 -
慢性粒细胞白血病的治疗新进展
慢性粒细胞白血病(chuonic myelogenous leukemia,CML)是以粒系增生为主要表现的恶性克隆性疾病.以往CML的常规治疗包括羟基脲、马利兰、靛玉红及甲异靛、干扰素、联合化疗及造血干细胞移植等.近年来,CML的治疗在以往的基础上有了长足的进展,其中以bcr-ab融合基因及其具有酪氨酸激酶活性的蛋白产物为靶向的酪氨酸激酶抑制剂Imatinib是近年来CML治疗重要的进展,此外在干扰素及干细胞移植治疗方面亦有了新的认识.CML的治疗已发展为一个复杂而有序的系统.本文就近年来CML治疗方面的进展进行综述.
