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Leber's遗传性视神经病变(LHON)与自由基的相关性研究
目的研究LHON家系人群中自由基、抗氧化物的变化.方法测定家系人群外周血血清中维生素E(VIT-E)、谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)、丙二醛(MDA)的活性或浓度.结果LHON家系,无论是病人还是正常携带者与正常对照组相比,血清SOD水平均显著增高(P＜0.05),同时,病人组GSH与正常对照组相比,明显高于后者(P＜0.01),而血清GST、GSH水平LHON正常携带者则低于正常对照组(P＜0.05,P＜0.01).维生素E、MDA在LHON病人、正常携带者与对照三组间无明显差异(P＞0.05).结论LHON家系病人和正常携带者血清中存在着自由基系统的代谢紊乱,氧化应激可能是其发病的重要原因之一,但尚需进一步观察研究.
关键词： Leber's遗传性视神经病变 自由基 -
Leber's遗传性视神经病变3460A点突变及临床预后
目的报道一个携带线粒体G3460A点突变的Leber's遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)家系及其临床预后.方法对一LHON家系10母系成员进行临床检查,应用聚合酶链反应扩增目的基因、琼脂糖凝胶电泳、切胶纯化并双向测序,对三个原发突变位点G3460A、G11778A、T14484C进行检测.结果所有母系成员均携带G3460A点突变,家系内对照未携带该突变;所有的家系成员未携带其他两个原发突变.结论携带G3460A点突变的患者有较好的视力预后.
关键词： Leber's遗传性视神经病变 线粒体 聚合酶链反应 -
Leber's遗传性视神经病变的基因治疗进展
Leber's遗传性视神经病变是一种为常见的线粒体遗传病,由线粒体基因的点突变导致氧化呼吸链NADH的功能障碍(leber's hereditary optic neuropathy,LHON),在临床上常见于年轻男性,表现为急性或亚急性无痛性视力下降、色觉障碍、中心视力丧失,视野上表现为中心暗点.LHON在组织学上以视网膜神经节细胞损失为特征,其机制可能与神经节细胞的高代谢和解剖特点相关.LHON尚缺乏有效的药物治疗方法.基因治疗近年来发展迅速,动物试验和临床研究先后初步证实了rAAV-ND4载体的安全性和有效性,目前rAAV2/2-ND4已经进入Ⅲ期临床试验阶段.
关键词： Leber's遗传性视神经病变 线粒体DNA 基因载体 动物模型 基因治疗 -
Leber's遗传性视神经病变分子致病机制研究
Leber's遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)是一种较常见的引起视神经萎缩的遗传性疾病.该病主要引起双侧中心视力丧失,造成永久性的严重视觉障碍,常常发生在一些即将或已工作或上学的年轻人身上,以及在对该病患者家系中其他成员进行遗传病检查时发现.在一些LHON家系中,视觉障碍的患者呈现母系遗传方式,这表明线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)是该病的分子遗传基础.至今为止,在世界各地不同家系报道中已经发现大约有35个与LHON相关的灾变位点,其中ND1 G3460A、ND4 G11778A、ND6 T14484C为三个公认的原发突变位点,均参与呼吸链复合体I的亚基编码.在不同种族发病统计中,其中大约50%的LHON由三个原发致病突变中的一个所致,尤为G11778A突变为主.引人注意的是,LHON家系携带相同突变的母系成员表现出不同的外显率、表现度(如发病严重程度、发病年龄、视力丧失进展程度).不完全和不同的外显率以及轻度的生化影响说明mtDNA突变本身不足以产生临床表型,其他因素(如环境、核修饰基因、线粒体单体型等)可能影响LHON的外显率和表型表达.
关键词： Leber's遗传性视神经病变 脱氧核糖核酸 线粒体 致病机制 -
单核苷酸多态性核酸试纸快速检测线粒体DNAG11778A位点突变
目的 建立一种以单核苷酸多态性核酸试纸快速检测Leber's遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)线粒体DNA中G11778A位点突变的新方法.方法 与结果 32例阳性(突变)和5例阴性(正常)临床血样标本经DNA提取、PCR扩增和单碱基延伸反应处理后,采用单核苷酸多态性核酸试纸条方法对标本的线粒体DNAG11779A位点进行了检测,其符合率为100%.本研究还使用该方法对10例口腔黏膜上皮细胞样本进行了随机检测,结果表明单核苷酸多态性核酸试纸条检测结果和DNA测序结果完全一致.结论 该方法简便、快速、准确、经济,适合于各级医院尤其是中小医院LHON的G11778A位点突变的快速筛查,它不仅可以为LHON的临床诊断和鉴别诊断提供有力的依据,而且具有重要的临床推广价值.
关键词： Leber's遗传性视神经病变 脱氧核糖核酸 线粒体 点突变 -
MAS-PCR法快速诊断分析Leber's遗传性视神经病变原发性致病突变位点
目的 探索一种简易、快速、高效的临床基因诊断分析原发性Leber's遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)位点的新方法.方法 根据已知的LHON患者线粒体DNA上的3个原发性LHON致病突变位点(G11778A、T14484C和G3460A),设计3条突变位点特异性聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)引物,直接以全血样为模板的等位基因特异性多重PCR(multiplex allelespecific polymerase chain reaction,MAS-PCR)分析3个原发性LHON致病突变位点.以此方法检测24例确诊的LHON患者,其中18例为线粒体DNA G11778A突变,4例为T14484C突变,2例为G3460A突变;同时,以20份正常血样标本作阴性对照.结果 优化的MAS-PCR条件为94℃/3 min,94℃/30 s、59.8℃/30 s、72℃/30 s,30个循环,72℃/3 min;以此方法检测了44份血样标本,其结果与预期结果一致,表明利用该方法筛查3个原发性LHON致病突变位点是可行的.同时,混和血液样本模拟实验结果显示,该方法可检测含多个原发性LHON致病突变位点的血液样本,且整个分析过程只需约2 h.结论 该方法直接以全血样作为PCR的模板,不需从血样中纯化DNA;单管一次性行PCR,可同时筛查3个原发性LHON致病突变位点.因此,该方法具有快速、高效、费用低、特异性好以及只需微量血液样本等优点.
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Leber's遗传性视神经病变一个双生子家系的研究
目的 探讨Leber's遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)一个双生子家系的临床和分子遗传学特征.方法 对LHON一个家系进行家系调查,分析其遗传特征和发病特点,并对家系成员(发病者、未发病者及对照者)进行眼科临床检查(包括视力、视野、眼底及电生理检查)和线粒体基因三个原发性突变位点的检测,即自全血提取线粒体DNA(mtDNA),应用聚合酶链反应技术,分别扩增mtDNA上相应片段检测G3460A、G11778A和T14484C位点突变.后应用分子遗传学技术对该家系中的一对双生子(其中一人为先证者,另一个未患病)进行DNA多态性的比较分析以鉴定其卵性.结果 该家系显示为典型的母系遗传,先证者的临床表现为典型的LHON患者表现;母系亲属mtDNA的G11778A位点突变阳性,G3460A和T14484C位点突变阴性,而对照者三个位点检测结果均为阴性,双生子卵性鉴定结果为异卵双生.结论 该家系为典型的LHON家系,mtDNA上G11778A位点突变可导致LHON的发生,但并不是所有G11778A位点突变者均发生LHON.
关键词： Leber's遗传性视神经病变 脱氧核糖核酸 线粒体 点突变
