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抑癌基因WWOX促进卵巢癌干细胞的凋亡及机制
背景:研究表明,WWOX能够影响卵巢癌干细胞的生长,其作用机制是否与Hedgehog信号通路有关则未见相关报道.目的:研究过表达WWOX对卵巢癌干细胞凋亡的作用及机制.方法:转染WWOX过表达载体pcDNA3.1-WWOX(pcDNA3.1-WWOX组)和pcDNA4.0-WWOX(pcDNA4.0-WWOX组)至卵巢癌干细胞中,同时转染空载体pcDNA3.1 (pcDNA3.1组)和pcDNA4.0(pcDNA4.0组),设置未转染组(只加入转染试剂Lipofectamine2000).培养48 h后,Western blot检测细胞中WWOX水平,MTT检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测细胞中Hedgehog信号通路相关蛋白SHH、PTCH1、Gli-1、SMO和凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3的表达水平.用Hedgehog信号通路抑制剂环巴胺作用于未转染的卵巢癌干细胞(环巴胺组)和转染WWOX过表达载体的卵巢癌干细胞(WWOX+环巴胺组),培养48 h后,再进行Mlr、流式细胞术、Western blot检测.结果与结论:①pcDNA4.0-WWOX组细胞中WWOX表达水平明显高于pcDNA3.1-WWOX组(卢27.84,P=0.00).后期选用转染pcDNA4.0-WWOX的卵巢癌干细胞过表达WWOX;②过表达WWOX能够抑制卵巢癌干细胞增殖,促进卵巢癌干细胞凋亡;③过表达WWOX能够抑制卵巢癌干细胞中SHH、PTCH1、Gli-1、SMO表达,促进Cleaved Caspase-3表达;④环巴胺能够抑制SHH、PTCH1、Gli-1、SMO表达,促进CleavedCaspase-3表达.环巴胺对Hedgehog信号通路具有明显的抑制作用;⑤环巴胺能够增强过表达WWOX诱导的卵巢癌干细胞凋亡,增强过表达WWOX对卵巢癌干细胞增殖的抑制作用;⑥结果表明,WWOX对卵巢癌干细胞的增殖抑制作用和促凋亡作用可能与抑制Hedgehog信号通路有关.
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抑癌基因WWOX和FHIT在结直肠癌中的表达及其临床意义
目的:观察抑癌基因-包含WW域的氧化还原酶(WWOX)和脆性组氨酸三联体(FHIT)在结直肠癌和癌旁正常大肠组织中的表达水平及与临床病理特征、预后之间的关系并探讨两者表达是否具有相关性.方法:应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测75例结直肠癌和30例癌旁正常大肠组织中WWOX和FHIT、基因的蛋白表达.结果:在结直肠癌组织中WWOX和FHIT蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常大肠组织(P＜0.05),且这种表达状态与组织学分级、Dukes分期及5年生存率密切相关(P＜0.05).而与部位和年龄无显著相关.WWOX和FHIT蛋白表达之间有相关性,这种相关性可能与常见脆性位点对DNA损伤的易感性相一致有关.结论:WWOX和FHIT基因在结直肠癌的发生、发展过程中可能具有较为重要的作用,并可能联合预测结直肠癌的预后.
关键词： 结直肠癌 包含ww域的氧化还原酶 脆性组氨酸三联体 免疫组织化学 常见脆性位点 -
胃癌组织中FHIT和WWOX的表达与临床病理特征的关系
目的 探讨脆性位点抑癌基因组氨酸三联体(FHIT)和包含WW域的氧化还原酶(WWOX)的蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织、30例癌旁正常组织中FHIT和WWOX基因的蛋白表达情况.结果 胃癌组织中FHIT和WWOX蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P＜0.05),与胃癌临床分期、组织学分级及淋巴结转移密切相关(P＜0.05),与年龄、性别、肿瘤大小无关(P＞0.05).FHIT和WWOX蛋白表达之间有相关性(P＜0.05).结论 FHIT和WWOX基因可能参与了胃癌的发生发展,两者在胃癌的发生发展过程中可能存在协同作用.
关键词： 胃癌 组氨酸三联体 包含ww域的氧化还原酶 免疫组织化学 -
子宫内膜癌组织中包含WW域的氧化还原酶和脆性组氨酸三联体蛋白的表达
目的:探讨子宫内膜癌(EC)组织中包含WW域的氧化还原酶(WWOX)和脆性组氨酸三联体(FHIT)的表达及其关系.方法:采用免疫组化SP法检测60例EC、27例不典型增生(AH)及l5例正常增生期子宫内膜(NE)组织中WWOX和FHIT的表达,并探讨其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)等临床病理参数之间的关系.结果:WWOX在NE、AH和EC组织中的阳性表达率分别为93.3%、59.3%和51.7%,3组间比较,差异有统计学意义(χ2=8.671,P=0.013).EC组织中WWOX的阳性表达率与其组织学分级、临床分期、ER表达和淋巴结转移有关(χ2=4.212、4.258、4.005和6.607,P均＜0.05).FHIT在NE、AH和EC组织中的阳性表达率分别为100.0%、70.4%和60.0%,非EC组与EC组间比较.差异有统计学意义(χ2=5.038,P=0.025).EC组织中FHIT的表达与其组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关(χ2=4.571,4.242和6.544,P均＜0.05).EC组织中WWOX和FHIT的表达有关联性(rp=0.345,χ2=8.109,P=0.004).结论:WWOX和FHIT的协同低表达可能在EC的发生发展中起重要作用.
关键词： 子宫内膜癌 包含ww域的氧化还原酶 脆性组氨酸三联体 雌激素受体 孕激素受体
