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n-3多不饱和脂肪酸对心脏移植物血管病变的影响
背景:鱼油中的大量n-3多不饱和脂肪酸能抑制心脏移植物血管病变,延长移植物存活时间,但机制尚不完全清楚.新近研究提示,在体外实验中n-3多不饱和脂肪酸可通过活化过氧化物酶增殖子活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)抑制炎性递质释放.目的:拟证实活化PPARγ否为n-3多不饱和脂肪酸缓解心脏移植物血管病变的新机制之一.方法:随机选取6只Lewis大鼠及18只Fisher344作为心脏供体.抽签法将另外24只Lewis大鼠随机分为4组作为受体,每组6只:同系移植组:Lewis大鼠之间心脏移植,不给予任何药物:低剂量鱼油组:行F344→Lewis异系移植,术后第1天开始按0.03 mL/kg给予鱼油灌胃8周;高剂量鱼油组:行F344→Lewis异系移植,术后第1天开始按0.06 mL/kg给予鱼油灌胃8周:对照组:行F344→Lewis异系移植,给予等体积环孢素A灌胃8周.低、高剂量鱼油组均在移植后开始环孢素A1.5mg/(kg·d)肌注2周.组织学检查评价心脏移植物血管病变,组织匀浆测定核因子kB及PPARγ活性,ELISA测定单核趋化蛋白1、干扰素诱导蛋白10含量,实时定量PT-PCR检测趋化因子受体CCR2及CXCR3表达.结果与结论:所有24只受体Lewis大鼠术后均顺利存活,供心在移植后8周仍有规律搏动.与同系移植组相比,移植8周后对照组心脏移植物发生了严重心脏移植物血管病变.与对照组相比,高、低剂量鱼油组心脏移植物血管病变均显著缓解,PPARγ性显著提高,核因子KB活性显著下降,组织匀浆单核趋化蛋白1及干扰素诱导蛋白10含量显著降低,趋化因子受体CCR2表达亦显著下调(P<0.001,P<0.05),高剂量鱼油组作用更明显(P<0.05).高、低剂量鱼油组及对照组CXCR3表达差异无显著性意义.实验证实,n-3多不饱和脂肪酸可通过活化核蛋白PPARγ制核因子kB活性与趋化因子及其受体表达,呈剂量依赖性缓解近交系大鼠模型心脏移植物血管病变的发生及发展.
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左旋精氨酸对大鼠心脏移植模型移植物血管病变的抑制作用
目的研究左旋精氨酸对心脏移植物血管病变的抑制作用及其机制.方法采用大鼠异位心脏移植模型.对照组26只,移植后不用左旋精氨酸;实验组21只,移植后按每天800mg/kg将左旋精氨酸加入饮水中.于移植后2个月和3个月检测各组的心脏移植物血管病变评分和血浆一氧化氮含量.结果移植后2个月,实验组的移植物存活率为90.5%,显著高于对照组的61.5%(P<0.05).移植后2个月和3个月,实验组血浆一氧化氮均显著高于对照组,分别为(105.37±10.66)μmol/L vs (68.54±6.83)μmol/L(P<0.05),和(104.53±12.31)μmol/L vs (66.32±10.54)μmol/L(P<0.05);而对照组心脏移植物血管病变评分显著高于实验组,分别为2.4±0.7 vs 1.1±0.6(P<0.05),和3.0±0.8 vs 1.6±0.9(P<0.05).实验组心脏移植物的冠状动脉内膜病变轻微,内皮和内弹力层基本保持完整,平滑肌细胞增殖不明显.结论补充左旋精氨酸可改善心脏移植物血管病变,其机制与一氧化氮合成增加有关.一氧化氮具有保护内皮功能,抑制平滑肌细胞增殖的作用.
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趋化因子受体-5相关的心脏移植物血管病变的研究进展
心脏移植物血管病变(CAV)是影响心脏移植物长期存活的主要因素,也是导致受者在术后1年死亡或再次心脏移植的主要原因.目前,普遍认为CAV的发病机制主要是免疫性因素和非免疫性因素共同参与的血管内皮损伤,使血管内膜增厚,终引起移植心脏缺血.趋化因子及其受体共同参与调控移植物局部的免疫应答.其中,趋化因子受体-5(CCR5)可能在CAV发病机制中起着重要的作用,但其调控CAV的机制目前尚不明确.迄今,CAV的治疗方法仍较为局限；但随着对CCR5研究的不断深入,出现了一些新的研究成果,为CAV的治疗和预防提供了新的方向.
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原位心脏移植长期存活原因分析(附34例报告)
目的 探讨原位心脏移植长期存活的原因和价值.方法 选自2004-10~2012-12在广西壮族自治区人民医院和解放军181医院进行同种异体心脏移植患者34例.男性29例,女性5例;年龄12~56岁.扩张型心肌病30例,肥厚型心肌病2例,冠心病2例.心脏功能Ⅲ~Ⅳ级.全部病例均采用双腔静脉吻合法进行原位移植.对患者的个体因素、供心保护、手术过程、围手术期情况、免疫抑制剂治疗和术后检测情况、生活质量进行分析.随访1~99个月.结果 早期死亡3例,其中2例死于肺动脉高压危象-右心功能衰竭.出院的31例患者全部存活,心脏功能恢复Ⅰ~Ⅱ级.存活3年以上13例,其中8年以上1例,心功能Ⅰ级,已生育一小孩.免疫抑制剂血液浓度监测和B型超声检查未发现异常.64排CT检查未发现冠状动脉有狭窄表现.结论 组织配型、供心保存、缺血-再灌注损伤、手术过程、免疫抑制剂合理使用是移植后长期存活的关键因素,防治免疫排斥、代谢、感染等是防治心脏移植物血管病变的重要措施.64排CT等非创伤性检查可作为常用的监测手段.
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大鼠移植心脏组织中p27kip1表达及雷帕霉素的干预效应
目的:研究大鼠移植心脏冠状血管组织中p27kip1的表达情况以及雷帕霉素对其表达的影响.方法:取近交系Wistar大鼠16只做供体,SD大鼠16只作受体建立异系腹腔内心脏移植模型,随机分为环孢霉素组(n=8)和雷帕霉素组(n=8).环孢霉素组术后给予环孢霉素A 10 mg/kg·d-1皮下注射,雷帕霉素组术后给予雷帕霉素1.25 mg/kg·d-1灌胃.同系移植组 (n=8)取16只Wistar大鼠作供、受体行心脏移植,未行抗免疫排斥治疗.移植60 d后取移植心脏血管组织采用Van Gieson染色观察血管狭窄程度,用免疫组织化学染色(S-P)法检测p27kip1的表达情况.结果:雷帕霉素组较环孢霉素组血管狭窄程度明显减轻.p27kip1在正常心脏和同系移植组均为阳性表达(阳性率100%).在环孢霉素组和雷帕霉素组阳性表达率分别为62.5%、100%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05).在各移植组中,p27kip1的表达情况与移植心脏血管狭窄程度之间呈负相关(rs=-0.541,P=0.007 5).结论:雷帕霉素可提高移植大鼠心脏血管组织中p27kip1的表达水平.
